[发明专利]抗GP39抗体及其应用

说明书

发明的背景

为了诱导抗原特异性T细胞激活和克隆扩充，必须使由抗原呈递细胞(APC)提供的两个信号传递到静息T淋巴细胞的表面上(Jenkins，M.and Schwartz，R.(1987)J.Exp.Med.165，302-319；Mueller，D.L.，et al.，(1990)J.Immunol.144，3701-3709；Williams I.R.and Unanue，E.R.(1990)J.Immunol.145，85-93)。赋予免疫反应之特异性的第一个信号是在识别呈现于主要组织相容性复合体(MHC)相关部分中的外来抗原肽之后，通过T细胞受体(TCR)介导的。称为共刺激信号的第二个信号诱导T细胞增殖并变成功能细胞(Schwartz，R.H.(1990)Science 248，1349-1356)。共刺激信号既不是抗原特异性的，也不是MHC限制性的，并且被认为是由APC表达的一种或多种不同的细胞表面分子提供的(Jenkins，M.K.，et al.(1988)J.Immunol.140，3324-3330；Linsley，P.S.，et al.(1991)J.Exp.Med.173，721-730；Gimmi，C.D.，et al.(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.USA，88，6575-6579；Young，J.W.，et al.(1992)J.Clin，Invest.90，229-237；Koulova，L.，et al.(1991)J.Exp.Med.173，759-762；Reiser，H.，et al.(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.USA，89，271-275；Van-Seventer，G.A.，et al.(1990)J.Immunol.144，4579-4586；LaSalle，J.M.，et al.，(1991)J.Immunol.147，774-80；Dustin，M.I.，et al.，(1989)J.Exp.Med.169，503；Armitage，R.J.，et al.，(1992)Nature 357，80-82；Liu，Y.，et al.(1992)J.Exp.Med.175，437-445)。一个参与T细胞激活的共刺激途径涉及T细胞表面上的分子CD28。该分子可接受由B细胞或其他APC上的配体传递的共刺激信号。CD28的配体包括B淋巴细胞激活抗原B7家族的成员，如B7-1和/或B7-2(Freedman，A.S.et al.(1987)J.Immunol.137，3260-3267；Freeman，G.J.et al.(1989)J.Immunol.143，2714-2722；Freeman，G.J.et al.(1991)J.Exp.Med.174，625-631；Freeman，G.J.et al.(1993)Science 262，909-911；Azuma，M.et al.(1993)Nature 366，76-79；Freeman，G.J.et al.(1993)J.Exp.Med.178，2185-2192)。B7-1和B7-2也是存在于激活的T细胞表面的另一种分子CTLA4的配体，但CTLA4在其刺激中的作用尚不明确。

由共刺激信号向T细胞传递抗原特异性信号导致T细胞活化，其可包括T细胞增殖和细胞因子分泌。相反，认为在没有共刺激信号的情况下向T细胞传递抗原特异性信号可诱导T细胞中的非反应或无反应性状态，从而诱导T细胞中的抗原特异性耐受。