[发明专利]酰化的胰岛素和含有这种胰岛素的药物组合物

权利要求书

1.具有以下序列的胰岛素衍生物和其任何Zn²⁺配合物：A-链(续)B-链(续)Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-Xaa                    (SEQ ID NO：2) 25  26  27  28  29  30

其中

A21和B3位的Xaa独立地为除Lys、Arg和Cys外可被遗  传密码编码的任何氨基酸残基：

B1位的Xaa是Phe或缺失；

B30位的Xaa是(a)除Lys、Arg和Cys外的可被遗传密码编码的任何氨基酸残基，此时Lys^B29的ε-氨基具有亲脂取代基或(b)缺失，此时Lys^B29的ε-氨基具有亲脂取代基；条件是：当B30位的Xaa为Thr或Ala，A21和B3位的Xaa均为Asn，B1位的Xaa为Phe时，该胰岛素衍生物是Zn²⁺配合物。

2.根据权利要求1的胰岛素衍生物，其中

A21和B3位的Xaa独立地为除Lys、Arg和Cys外可被遗传密码编码的任何氨基酸残基；

B1位的Xaa为Phe或缺失；

B30位的Xaa缺失或为除Lys、Arg和Cys外可被遗传密码编码的任何氨基酸残基，及Lys^B29的ε-氨基具有含6-29个碳原子的亲脂取代基。

3.根据权利要求2的胰岛素衍生物，其中B30位的Xaa缺失。

4.根据权利要求2的胰岛素衍生物，其中B30位的Xaa是Asp、Glu或Thr。

5.根据权利要求2的胰岛素衍生物，其中与Lys^B29的ε-氨基结合的亲脂取代基是衍生自含6-29个碳原子的羧酸的酰基。

6.根据权利要求5的胰岛素衍生物，其中酰基可为支化的、包括8-24原子长的碳原子主链。

7.根据权利要求5的胰岛素衍生物，其中酰基是含6-29个碳原子的脂肪酸的酰基。

8.根据权利要求5的胰岛素衍生物，其中酰基是含6-24个碳原子的线性、饱和羧酸的酰基。

9.根据权利要求5的胰岛素衍生物，其中酰基选自十二烷酸、十三烷酸和十四烷酸。

10.根据权利要求1的胰岛素衍生物，其中A21位的Xaa是Ala、Gln、Gly或Ser。

11.根据权利要求1的胰岛素衍生物，其中B3位的Xaa是Asp、Gln或Thr。

12.根据权利要求1的胰岛素衍生物，其中B1位的Xaa缺失。

13.根据权利要求2的胰岛素衍生物，它是N^εB29-十四烷酰基des(B30)人胰岛素。

14.根据权利要求2的胰岛素衍生物，它是N^εB29-十四烷酰基des(B30)人胰岛素的Zn²⁺配合物。

15.根据权利要求2的胰岛素衍生物，它是每个胰岛素六聚体含2、3或4个Zn²⁺离子的N^εB29-十四烷酰基des(30)人胰岛素的Zn²⁺配合物。

16.根据权利要求2的胰岛素衍生物，它是N^εB29-(石胆酰-谷氨酰)des(B30)人胰鸟素。

17.一种用于在需要这种治疗的患者中治疗糖尿病的药物组合物，其包括治疗有效量的权利要求1的胰岛素衍生物，以及药学上可接受的载体。