[发明专利]噻唑烷二酮在治疗动脉粥样硬化和摄食性疾病方面的用途

说明书

本发明涉及某些取代的噻唑烷二酮衍生物和含这样的化合物的药用组合物的新用途。

一些欧洲专利中请(公开号0008203、0139421、0155845、0177353、0193256、0207581和0208420)涉及了据称具有降血糖和降血脂活性的噻唑烷二酮衍生物。Chem.Pharm.Bull 30(10)3580-3600也涉及了一些具有降血糖和降血脂活性的噻唑烷二酮衍生物。

公开号为0306228的欧洲专利申请公开了一些式(A)取代的噻唑烷二酮衍生物：或其互变异构体和/或其药学上可接受的盐，和/或其药学上可接受的溶剂化物，式中：A^1a代表取代的或未取代的芳杂环基；R^1a代表氢原子、烷基、酰基、芳烷基，其中芳基部分可以是被取代   的或未被取代的，或者代表取代的或未取代的芳基；R^2a和R^3a各自代表氢，或R^2a和R^3a一起代表一个键；A^2a代表具有至多5个取代基的苯环；n’代表2至6范围内的一个整数。这样的化合物据称尤其可用于治疗和/或预防心血管疾病和某些摄食性疾病。

现已惊异地发现，这些化合物在治疗和/或预防动脉粥样硬化方面具有特殊的用途。此外，这些化合物特别可用于调节与摄食不足相关的疾病如神经性厌食症和与摄食过度相关的疾病如肥胖症和贪食症的患者的食欲和摄食。

因此，本发明提供式(I)化合物或其互变异构体和/或其药学上可接受的盐和/或其药学上可接受的溶剂化物在制造用于治疗和/或预防动脉粥样硬化和/或调节与摄食不足相关的疾病如神经性厌食症和与摄食过度相关的疾病如肥胖症和贪食症的患者的食欲和摄食的药物方面的用途：式中：A¹代表取代的或未取代的芳杂环基；R¹代表氢原子、烷基、酰基、芳烷基，其中芳基部分可以是被取代  的或未被取代的，或者代表取代的或未取代的芳基；R²和R³各自代表氢，或R²和R³一起代表一个键；A²代表具有至多5个取代基的苯环；n代表2至6范围内的一个整数。

适宜的芳杂环基包括取代的或未取代的单环或稠合环芳杂环基，它们在各环中含有至多4个选自氧、硫或氮的杂原子。

优选的芳杂环基包括具有4至7、优选5或6个环原子的取代的或未取代的单环芳杂环基。

特别是，所述芳杂环基包含1、2或3个、尤其是1或2个选自氧、硫或氮的杂原子。

当A¹代表五元芳杂环基时，适宜的A¹包括噻唑基和噁唑基，尤其是噁唑基。

当A¹代表六元芳杂环基时，适宜的A¹包括吡啶基或嘧啶基。

R²和R³宜各自代表氢。

A¹最好代表式(a)、(b)或(c)基团：

式中：R⁴和R⁵各自独立地代表氢原子、烷基或取代的或未取代的芳基，或者当R⁴和R⁵各自与相邻的碳原子相连时，R⁴和R⁵同与.之相连的碳原子一起形成苯环，其中由R⁴和R⁵一起代表的各碳原子可以是被取代的或未被取代的；在式(a)基团中，X代表氧或硫。

A¹宜代表上述的式(a)基团。

A¹宜代表上述的式(b)基团。

A¹宜代表上述的式(c)基团。

优选的是R⁴和R⁵一起代表式(d)基团：

式中R⁶和R⁷各自独立地代表氢、卤素、取代的或未取代的烷基或烷氧基。

R⁶和R⁷宜各自独立地代表氢、卤素、烷基或烷氧基。

R⁶优选代表氢。R⁷优选代表氢。

最好是，R⁶和R⁷均代表氢。