[发明专利]杂二环磺胺衍生物和磺酸酯衍生物

说明书

本发明涉及新型磺胺或磺酸酯衍生物，其制备方法和含此活性组分的药物组合物。

已用于治疗肿瘤的化学治疗剂包括环磷酰胺烷基化剂，氨甲蝶呤和氟脲嘧啶代谢拮抗剂，阿霉素、丝裂霉素和争光霉素抗生素，长青花碱和鬼臼乙叉甙植物衍生药物和顺氯氨铂金属配合物，但是，这些药剂的抗肿瘤活性不足，所以急切希望开发新的抗肿瘤剂。

另外，作为芳族磺酰胺抗肿瘤剂的2-硫烷基氨基喹喔啉衍生物(US-A-4，931，433)和N-(2-苯胺基-3-吡啶基)苯磺酰胺衍生物(EP-A-4，72，053)也已有报道。芳族磺酸酯抗肿瘤剂至今未有报道。

本发明的目的是提供有极好的抗肿瘤活性和在基本骨架上不同于先有技术的抗肿瘤剂的新型磺胺或磺酸酯衍生物。本发明的目的也在于提供制备该类衍生物的方法和含有该类衍生物作为活性组分的药物组合物。

为了达到上述目的，本发明的发明者做了深入的研究以寻找优良的抗肿瘤剂。结果，他们已发现一种新型的杂二环磺胺或磺酸酯衍生物具有优良的抗肿瘤活性并且是低毒性的。本发明就是基于这一发现而完成的。

本发明涉及的是以通过式(I)代表的氨基磺胺或磺酸酯衍生物或其药物上可接受的盐。                           (I)式中：

A代表可以被取代的单环或二环芳环，

B代表不饱和六元烃环或含一个氮原子作为杂原子的不饱和六元杂环，均可以是被取代的，

C代表含一个或两个氮原子的可以被取代的五元杂环，

W代表一个单键或以式-CH＝CH-代表的基团，

X代表以式-N(R¹)-代表的基团或氧，

Y代表碳原子或氮原子，

Z代表以式-N(R²)-代表的基团或氮，

R¹和R²可以相同或不相同，各代表氢或低级烷基，条件是：(1)其中的A为4-甲苯，W是单键，X为以式-NH-代表的基团。B为甲氧基苯，C为未取代咪唑和(2)其中的A为4-乙酰氨基苯或4-氨基苯，W是单键，X为以式-NH-代表的基团，B为未取代的苯，C为未取代的吡唑的情况除外。

另外，本发明提供使用上述化合物作为药物的用途。

即，本发明也涉及药物组合物，该组合物包括药学上有效量的磺胺或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐(如权利要求1所述)和药学上可接受的载体；治疗肿瘤的方法，该方法包括给病人服以权利要求1的药学上有效剂量的磺胺或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐；以及在抗肿瘤剂的制备中使用权利要求1中的磺胺或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐。