[发明专利]长春胺及其衍生物在制备毛发生长剂中的应用

说明书

本发明涉及长春胺及其衍生物的新的应用，特别涉及在制备毛发生长剂中的应用。

目前国内使用的生发剂种类较多，但都不同程度地存在一些不足，如“101”、“大宝”生发剂，对治疗脱发虽然有一定的疗效，但存在成本高、见效慢、工艺周期长、且有斑疹等副作用及不良性反应出现。中国专利申请号为90108300.3的文献，公开了丹麦医疗技术有限公司名称为“化妆品组合物”的发明专利，确认了该组合物在治疗和防止脱发方面有很好的疗效，但也存在用药周期长的缺点；另外长期涂用含有铝元素的化妆组合物，也是令人担忧的事，因为铝元素会对脑神经发育有影响。

此外，从当前国内外介绍的毛发再生剂的应用范围来看，仅限于生发作用，用途比较单一，这也是现有毛发生长剂的共同缺欠。

本发明的目的在于利用长春胺及其衍生物所具有的新的药用用途，制成毛发生长剂，克服现有毛发生长剂存在的成本高、见效慢、工艺周期长、用途单一等缺点，不仅可用于生发，而且可用于促进眉毛和睫毛的生长，扩大了长春胺及其衍生物这类口服药的应用范围。

本发明的目的是这样实现的：采用具有通式(I)的化合物，或具有通式(II)的化合物作活性成份，与增溶剂、透皮剂及一种或多种赋形剂结合，经搅拌、溶解、加热、融熔、研磨等常规制备外用水剂、乳剂、膏剂的方法，将其制成液态、半固态或固态制剂形式，用于促进头发、眉毛、睫毛的生长。其中通式(I)、(II)化合物的结构式如下：

式(I)中R¹＝H，Cl，F，Br，R²＝OH；R³＝CH3，C2H5，C3H7。

式(II)中，R¹＝H，Cl，F，Br，R²＝CH3；C2H5，C3H7。

通式(I)或通式(II)活性物质用量是总制剂量的0.05-10％，优选用量为总制剂量的0.5-5％。

由于本发明采用的长春胺及其衍生物，如长春西汀等是洪达木烯宁(eburnamin)生物碱的衍生物，其公知的药用用途为治疗脑血管疾病，其结构式分别由通式(I)、通式(II)表示。在对长春胺及其衍生物，如长春西汀进行的动物实验中发现，长春西汀可增加生物胺，特别是5-羟色胺酸(5-HT)分泌量。这种5-HT能刺激肾上腺髓质，进而增加肾上腺分泌量，激活细胞膜上的腺苷酸氧化酶，使环磷腺苷含量增加；而该物质又能激活细胞中的蛋白激酶，使其从无活性状态变为活性状态，从而促进糖元分解，释放出能，用于补充毛发生长之需要。

肾上腺素还能使脂肪细胞中的环磷酸腺苷含量增加，激化脂肪细胞的蛋白激酶，使无活性脂肪酶变为有活性的脂肪酶，进而增加脂肪的水解。如果发囊中充盈大量的脂肪，势必影响毛发的生长，因而毛囊中脂肪的水解则全有利于毛发的生长。

此外，长春西汀尚具有增加红细胞变性，降低血液粘度，改善微循环，增加红细胞摄取葡萄糖，增加耗氧量和ATP(腺苷三磷酸)之作用，因而其既具有消除雄性激素所致毛囊中过多脂肪的作用，又具有增加代谢和增加毛发生长新需营养和能量的功效。

另外，通过具体实验，也证实了长春西汀对毛发生长的促进作用。具体作法是：选择30-64岁妇女10名，其眉毛皆为半截眉，用配制的含有长春西汀为活化物质的溶液早晚各涂抹一次，第四天就有眉毛从秃眉的毛囊孔中长出，15天以后，凡有囊孔处，眉毛基本长齐。在此其础上，还选择了30-68岁男性10名做生发试验，用长春西汀为活性成份配制的生发水，生发膏涂抹在脱发部位，每天2-3次，其中有9名应试者在用药5天后，发根处色泽变深，7-8天时，长出绒毛状毛发，12-15天就可看到短的黑发出现。由于长春西汀原为口服用药，其毒副作用甚微，所以以其外用，也没发现皮肤刺激等副作用，因此，又用长春西汀配制了生睫膏，考查了它对睫毛生长的影响，从实验结果表明，长春西汀也同样具有促进睫毛生长的作用。之后，分别采用通式(I)、(II)中的其它化合物为活性物质，配制了生发水、生发膏、生眉水、生眉乳、生眉乌眉笔芯、睫毛膏等多种剂型，经涂抹试验结果表明，具有通式(I)或通式(II)的化合物均具有促进毛发生长的性能，这是长春胺及其衍生物不同于其已知药效的新的医药用途。

这一新用途的发现，扩大了长春胺及其衍生物的应用范围，提高了这类药物的开发价值，以其为活性物质可配制成生眉、生发、生睫毛及生眉兼乌眉等多功效、多剂型的毛发生长剂，具有促进毛发生长效果显著，成本低，配制方便等优点，据不同部位涂抹试验数据统计看，有效率在90％以上，显效率在85％以上，无任何毒副作用。