[发明专利]1,3－氧硫环戊烷核苷类似物药物组合物的制备方法

权利要求书

1.一种制备药物组合物的方法，所述组合物包括：

选自顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮或其药用衍生物的(-)对映体化合物；

选自2′，3′-二脱氧核苷的另一种抗病毒剂；和

一种所用的药用载体；

所述方法包括使(-)对映体，选自2′，3′-二脱氧核苷的另一种抗病毒剂和该载体进行混合。

2.按照权利要求1的方法，其中所述(-)对映体化合物是顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮，顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮的药用盐，顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮的药用酯，或顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮的酯的药用盐。

3.按照权利要求1或2的方法，其中所述化合物是顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮的药用酯，其中2-羟甲基的氢被R-CO-置换，和R是H，直链或支链烷基，烷氧基烷基，芳烷基，芳氧基烷基，芳基，烷基磺酰基，或芳烷基磺酰基。

4.按照权利要求1或2的方法，其中所述化合物是顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮的药用酯，其中所述酯是氨基酸酯，单磷酸酯，二磷酸酯或三磷酸酯。

5.按照权利要求1或2的方法，其中所述化合物是顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮的药用酯，其中2-羟甲基的氢被R-CO-置换和R是H，甲基，乙基，正丙基，叔丁基，正丁基，甲氧基甲基，苄基，苯氧基甲基，苯基，或被C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代的苯基。

6.按照权利要求1或2的方法，其中所述化合物是顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮的药用酯，其中所述酯是C_1-16烷基酯，未取代的苄基酯，或被至少一个溴、氯、氟、碘、C_1-16烷基、C_1-16烷氧基、硝基或三氟甲基取代的苄基酯。

7.按照权利要求1或2的方法，其中所述(-)-对映体化合物是顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮或顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮的药用盐。

8.按照权利要求1的方法，其中所述(-)-对映体化合物是顺-(-)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮。

9.按照权利要求1或2的方法，其中(-)-对映体化合物是基本上不含对应的(+)-对映体。

10.按照权利要求1或2的方法，其中对应于(+)-对映体的(-)-对映体化合物的含量不高于5w/w％。

11.按照权利要求1或2的方法，其中对应于(+)-对映体的(-)-对映体化合物的含量不高于2w/w％。

12.按照权利要求1或2的方法，其中对应于(+)-对映体的(-)-对映体化合物的含量不高于1w/w％。

13.按照权利要求12的方法，其中其它抗病毒剂选自AZT，2′，3′-二脱氧胞苷，2′，3′-二脱氧腺苷，2′，3′-二脱氧肌苷，2′，3′-二脱氧胸苷，2′，3′-二脱氧-2′，3′-二脱氢胸苷，和2′，3′-二脱氧-2′，3′-二脱氢胞苷。

14.按照权利要求13的方法，其中其它抗病毒剂是AZT。

15.按照权利要求13的方法，其中其它抗病毒剂是2′，3′-二脱氧胞苷。

16.按照权利要求13的方法，其中其它抗病毒剂是2′，3′-二脱氧腺苷。