[发明专利]口服避孕药、避孕方法及其所用的包装件

说明书

本发明涉及一种口服复方避孕药、避孕方法以及用于所述方法的包装件或包装盒。

目前迫切希望发展含有天然雌激素的用于不再需要很强避孕方法的大于35岁妇女的口服避孕药。这种妇女的生育能力已经不是很强，40岁的妇女大约60%有怀孕的可能性，而在45岁则降低到20%。然而，这种妇女仍然需要某些形式的保护，最好以一种没有副作用的、涉及复方口服避孕药的方式来保护。认为，在常用口服避孕药中所用的炔基雌醇组分是导致血栓栓塞的主要原因;因而孕激素类与动脉心血管并发症相关联。这两个问题又随年龄增加而加强。因此，这里存在对非侵害性避孕药的无可争辩的需求。

尽管天然17β-雌二醇（E2）在用作口服避孕药时由于它具有不规则出血高发作性而未获得成功，但是它仍被广泛地用作绝经后的替代治疗药物而无任何严重副作用。在易得的17α-羟孕酮衍生物中，仅环丙氯地孕酮乙酸酯被广泛用于口服避孕药。

按照本发明，现在推出一种口服避孕药，它特别适于35岁以上直到绝经的妇女，该避孕药以复方形式含有以戊酸雌二醇酯形式存在的天然17β-雌二醇和环丙氯地孕酮乙酸酯以及至少一种药用载体和任选的另一些佐剂。

在制剂中最好含有等量的戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯。

本发明还涉及一种避孕方法，它包括对需要该药的女性对象按如下规程施用口服避孕制剂，该制剂以复方形式含有戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯。

在28天循环的第一周期a）期间，每天服用含有有效量的、最好各1～2毫克的戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯的制剂;然后

在所述循环的第二周期b）期间，每天服用相当于在第一周期a）期间所服用的制剂;或者服用一种与在周期a）期间所服用的相比其含量不同于但仍含有有效量的戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯的制剂;

在所述周期a）和b）之后接着循环的第三周期c），其中，不服用戊酸雌二醇酯，也不服用环丙氯地孕酮乙酸酯。

在周期b）期间，所用制剂含有较高剂量，最好与第一周期a）中所给量相比其戊酸雌二醇酯与环丙氯地孕酮乙酸酯二者的含量都加倍。在周期a）以及周期b）期间，戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯最好都给以等量。

在周期a）期间内，戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯最好每一种的给药量为1毫克;在第二周期b）期间内，每一种激素的剂量最好增到2毫克。

在28天的处置循环中，周期a）宜为10天，周期b）宜为11天，而不用激素周期c）为7天。处置循环最好从月经出血第一天起算的第三天开始。

本发明还提供了用于上述避孕方法的包装件，该包装件包含：

制剂的第一单元剂量型，每个单元含有有效量的，最好各为1～2mg的戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯，同时还有至少一种药用载体和任选的另外一些佐剂，以便在28天循环中的第一周期a）期间内每天服用所述第一剂量型一个单元。

制剂的第二单元剂量型，每个含有如第一单元剂量型那样的相同量的戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯;或者一种制剂，与第一剂量型的含量相比，它含有不同量但有效量的戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯，同时还有至少一种药用载体和任选的另一些佐剂，以便在所述循环的第二周期b）期间内每天服用所述第二剂量型一个单元。

用于所述单元剂量型的承载工具，包括一个托片，该托片是用于将第一单元剂量型保持在第一套单元剂量型内以及将第二单元剂量型保持在第二套单元剂量型内的工具，以及

日程表，它可贴附到承载工具上并且可安排以指出与要给药的相应单元剂量有关的天或日期，该天是在周期a）和b）期间。

在a）和b）期间所用单元剂量型最好每个含有等量的戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯。在a）期间内最好使用各含1毫克的戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯的单元剂量型。

在b）期间内要给药的单元剂量型最好含有较高、优选的是戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯的每一种量是第一单元剂量型的二倍。这样，第二单元剂量型优选地含有各2mg戊酸雌二醇酯和环丙氯地孕酮乙酸酯。

本发明口服避孕药可做成任何形状和形式，其代表性实例是片剂、粒剂、丸剂、胶囊等。按照本发明的制剂除有效制剂外含有常规添加剂，诸如载体、稀释剂、填料、润滑剂、崩解剂等，这些本领域技术人员是熟知的。