[发明专利]新型血吸虫疫苗肽(二)

说明书

本发明属于有机化合物。

目前对血吸虫疫苗的研究主要集中在照射减毒活疫苗和可溶性抗原疫苗两方面。照射减毒活疫苗的研究历史较长，在制备和应用方面已积累了较成熟的经验，在实验室和动物实验上已取得了较好结果。但该种疫苗还存在以下有待解决的问题，(1)大量注射引起的局部炎症，(2)疫苗的安全性，如过敏反应，(3)疫苗的致病性，如灭活不完全造成的感染，(4)大规模制备疫苗时虫子的来源不足。为了避免上述缺点，人们正在积极从事合成的可溶性抗原疫苗的研究，此种疫苗的重要意义在于，可以采用人工大量合成，经人工合成的疫苗接种量小，可以减少异种蛋白的过敏反应，并可大量制备，且无灭活不完全造成的致病危险，有实际应用前景。已有技术，如中国专利，申请号94105038.6，给出了一种可用于制备血吸虫疫苗的肽。

本发明的目的在于提供了另一种可用于制备血吸虫多价疫苗的多肽，其优点在于用其制成的多价疫苗接种量小，且对多种血吸虫有免疫作用，可以减少异种蛋白的过敏反应，无灭活不完全造成的致病危险，并可以采用人工大量合成。

本发明所涉及的有机化合物--多肽，即是血吸虫可溶性抗原疫苗多肽，其特征在于化学结构如下所示：

在上式中：

A为氢，C1-12烷基，C2-12烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基或RCO-形式的基团。在这里：

(1)R是氢，C1-11烷基，C2-11烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基。

(ⅱ)RCO还可以是

(a)天然的氨基酸残基，也可以是相应的D-构型氨基酸残基。

(b)一个二，三，四肽残基，其氨基酸残基可以是相同的也可以是不同的，其所用氨基酸残基如(a)中定义。

(ⅲ)RCO还可以是

(a)天然的四，五，六碳糖酸残基。

(b)一个二，三，四寡糖残基，其单糖可以是相同的，也可以是不同的，其所用单糖残基为天然单糖残基，但与肽连接的单糖残基为糖酸残基。

A＇为氢，或当A为C1-12烷基，C2-12烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基时，也为C1-12烷基，C2-12烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基。B为-Lys-,-Arg-,-Thr-,-Ser-,-Glu-,-Asp-.C为-Arg-,-His-,-Glu-,-Asp-.D为-Leu-,-Ala-,-Arg-.E为-Asn-,-Glu-,-Asp-,-Gln-,-Thr-,-Ser-.F为-Asp-,-Asn-,-Glu,-Gln-.G为-Asp-,-Glu-,-Asn,-Gln-.H为-Gly-,-Ile-,-Pro-,-Trp-.X可以为下列形式：

在这里：

R₁是氢，C1-3的烃基，天然的四，五，六碳单糖或二，三，四寡糖，其单糖可以是相同的，也可以是不同的，其所用单糖残基为天然的四，五，六碳单糖残基。

R₂是氢，或是生理可接受的，并在生理条件下可水解的酯基。

R₃和R₄是氢，C1-3烃基，苯基，苄基，C9-10苯烃基。或R₃是氢，R₄为天然的氨基酸残基，也可以是相应的D-构型氨基酸残基。R₄也可以是一个二至七肽残基，其氨基酸残基可以是相同的，也可以是不同的，其所用氨基酸残基为天然的氨基酸残基或相应的D-构型氨基酸残基。R₄还可以是天然的四，五，六碳糖残基，也还可以是一个二，三，四寡糖残基，其单糖可以是相同的，也可以是不同的，其所用单糖残基为天然的四，五，六碳单糖残基。

本发明涉及的多肽可以以其自由形式存在，也可以以盐的形式或复合物的形式存在。例如可以和有机酸，高聚物酸和无机酸形成盐，这种形式的盐如盐酸盐，乙酸盐。再如，可以和无机物，如无机盐或氢氧化物，形成象Ca²⁺或Zn²⁺盐。也可以和高聚有机物形成复合物，以及和药物可以接受的稀释剂和载体(如药物可以接受的蛋白载体)形成的复合物。

本发明涉及的多肽可以用已知的多肽化学方法来合成及生产，如下述实施例，并且也可用与本实施例明显等价的化学合成方法，溶液法或固相合成法(包括叔丁氧羰基保护法和芴甲氧羰基保护法)来合成及生产。

本发明涉及的多肽及其药物可以接受的盐和复合物在生物活性检测和动物实验中表明均有有价值的药物活性。特别是在抗血吸虫病方面，通过免疫小鼠实验表明有很高的减虫率。本发明涉及的多肽在动物实验中的用量范围为0.001到1000ug/kg体重。

实施例1