[发明专利]2-氨基-4-喹啉基-二氢吡啶类化合物及其制备和应用

说明书

本发明涉及新的2-氨基-4-喹啉基-1，4-二氢吡啶类化合物，它们的制备方法以及它们在医药上、特别是作为治疗心血管疾病的药物上的应用。

现已发现某些2-和6-氨基-3，4-二氢吡啶类化合物具有抗心率失常的作用并且还可抑制脂类吸收[参见EP73997]。具有血管舒张作用和抗高血压作用的1，4-二氢吡啶类化合物也已经被公开，此外，某些本发明式（Ⅰ）化合物尽管已被EP71819中极宽范围的一般性定义所覆盖，但是此文献并未列举任何相应的具体化合物。

本发明涉及下列通式（Ⅰ）的2-氨基-4-喹啉基-1，4-二氢吡啶类化合物及其盐：

其中

R¹表示具有6至10个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的取代基（包括卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、在每种情况下均具有最多至8个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷氧羰基、羧基、氨基、二甲氨基或羟基）或被具有最多至8个碳原子的直链或支链的烷基任意取代至多3次，而所述直链或支链的烷基又可被具有6至10个碳原子的芳基取代，或表示均可被卤素任意取代的噻吩基或吡啶基，

R²表示式-CO-NR⁵R⁶或-CO-A-R⁷基团，

其中

R⁵和R⁶可相同或不同并表示氢，具有最多至8个碳原子的直链、支链、环状、饱和或不饱和的烃基，该烃基可被卤素、羟基或氰基或者被在每种情况下均具有6至10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基或者被具有最多至3个选自S、N或O中的杂原子的5至7元饱和或不饱和杂环任意取代，而所述碳环和杂环又可被卤素或氰基或者被在每种情况下均具有最多至4个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基取代;或

表示具有8至10个碳原子的芳基或含有最多至3个选自S、N或O中的杂原子的5至7元饱和或不饱和杂环，所述芳基和杂环又可被相同或不同的取代基（包括卤素或氰基）或者被在每种情况下均具有最多至4个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基任意取代至多2次，或

R⁵和R⁶和氮原子一起形成3至8元饱和或不饱和杂环，此杂环可被氧原子或被式S（O）a、-CO-或-NR⁸基团任意插入，

其中

a表示数字0、1或2，

R⁸表示氢或具有6至10个碳原子的芳基，所述芳基可被相同或不同取代基（包括卤素或氰基）或者被在每种情况下均具有最多至4个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基任意取代至多2次，或表示具有最多至8个碳原子的环状、饱和或不饱和、直链或支链的烃基，所述烃基可被羟基或卤素或者被具有6至10个碳原子的芳基或含有3个选自S、N或O中的杂原子的5至7元饱和或不饱和杂环任意取代，而所述芳基和杂环又可被相同或不同的取代基（包括卤素或氰基）或被在每种情况下均具有最多至4个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基任意取代至多2次，

并且所述杂环可被在每种情况下均具有最多至4个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷硫基、卤素、具有6至10个碳原子的芳基、具有最多至3个选自S、N或O中的杂原子的5至7元饱和或不饱和杂环或被具有最多至4个碳原子的直链或支链的烷基任意取代，所述烷基其本身可被具有6至10个碳原子的芳基任意取代，

A表示直连键或氧原子

R⁷表示氢或具有6至10个碳原子的芳基或具有最多至3个选自S、N或O中的杂原子的5至7元饱和或不饱和杂环，上述芳基和杂环可被相同或不同的取代基（包括卤素或氰基）或者被在每种情况下均具有最多至4个碳原子的直链或支链的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基任意取代至多3次，或

表示具有最多至10个碳原子的环状、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，该烃基可被相同或不同的包括氧或-CO-、-CO-NH-、-O-CO-、-CO-O-、-NH-CO-、-SO₂-NH-、-NH-SO₂-、-S（O）_b-或-NR⁹在内的间隔基任意插入至多3次。

其中