[发明专利]β-氨基醇的制备方法

权利要求书

1、制备下式的2-[3(S)-氨基-2(R)-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基-十氢-(4aS，8aS)-异喹啉-3(S)甲酰胺的方法

该方法包括：

1a)使式Ⅶ的磺酸酯

其中R¹是低级烷基或是也可以被最多2个卤素原子或低级烷基或硝基取代的苯基，

在碱存在下与式8的N-叔丁基-十氢-(4aS，8aS)-异喹啉-3(S)-甲酰胺反应

用强酸将所产生的式9的噁唑烷酮转变成其噁唑烷酮的盐，用碱处理该盐，并且

1b)用碱断裂所产生的式9的噁唑烷酮，得上述式10的氨基醇。

2、制备按照权利要求1式Ⅶ的磺酸酯的方法，该方法包括：

2a）用羰基试剂环化式Ⅳ的α-羟基-β-氨基酸酯或其盐

其中R²是低级烷基，

2b）还原由此产生的式Ⅴ的2-氧代-噁唑烷-5-羧酸酯中的低级烷氧基

2c）在碱存在下用磺酰氯R¹-SO₂Cl将所产生的式6的（4S，5S）-4-苄基-5-羟甲基-噁唑烷-2-酮转变成磺酸酯Ⅶ。

3、制备按照权利要求2式Ⅳ的α-羟基-β-氨基酸酯的方法，该方法包括：

3a）将式1的3-苯基-2（S）-邻苯二甲酰亚氨基丙-1-醛，

转变成式Ⅱ的1-氰基-3-苯基-2（S）-邻苯二甲酰亚氨基丙-1-醇衍生物

其中R³是H，低级链烷酰基，苄氧羰基或三（低级烷基）甲硅烷基，

3b）断裂除去式Ⅱ腈中的三（低级烷基）甲硅烷基，

3c）将所产生的其中R³是H，低级链烷酰基或苄氧羰基的式Ⅱ的腈在低级链烷醇R²-OH存在下用强酸转变成式Ⅱ′的亚氨基醚的盐，

其中R⁴是H，低级链烷酰基或苄氧羰基以及R²是低级烷基，

3d）也可以游离出式Ⅱ′的亚氨基醚的盐，然后进行水解，并且

3e）将所产生的式Ⅲ的α-羟基酸酯先用碱再用强酸转变成式Ⅳ的α-羟基-β-氨基酸酯。

4、按照权利要求1，2或3的方法，其中R¹是甲基，对甲苯基，对溴苯基，或邻硝基苯基，R²是乙基或异丙基，R³和R⁴是氢，乙酰基或苄氧羰基或者R³是三甲基甲硅烷基，并且特别是其中R¹是对硝基苯基，R²是甲基及R³和R⁴是H。

5、权利要求1，2和3的式9化合物的强酸盐以及式Ⅱ到Ⅴ，6和Ⅶ的化合物。

6、按照权利要求5的下述盐及其化合物：

（3S，4aS，8aS）-2-[（4S，5R）-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-基甲基]-N-叔丁基-十氢-异喹啉-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐，

（3S，4aS，8aS）-2[（4S，5R）-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-基甲基]-N-叔丁基-十氢-异喹啉-3-甲酰胺对溴苯磺酸盐，并且尤其是：

（3S，4aS，8aS）-2[（4S，5R）-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-基甲基]-N-叔丁基-十氢-异喹啉-3-甲酰胺对硝基苯磺酸盐，

甲磺酸（4S，5S）-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5基甲基酯，

邻硝基苯磺酸（4S，5S）-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-基甲基酯，

对甲苯磺酸（4S，5S）-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-基甲基酯，

对溴苯磺酸（4S，5S）-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-基甲基酯，以及尤其是

对硝基苯磺酸（4S，5S）-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-基甲基酯，

（4S，5S）-4-苄基-5-羟甲基-噁唑烷-2-酮，

（4S，5S）-4-苄基-2-氧代-噁唑烷-5-甲酸甲酯，

（2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯以及尤其是

（2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸甲酯，

（2S，3S）-3-（1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯，

（2S，3S）-3-（1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基）-2-羟基-4-苯基丁酸异丙酯，以及尤其是

（2S，3S）-3-（1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基）-2-羟基-4-苯基丁酸甲酯，

（2S，3S）-3-（1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基）-2-乙酰氧基-4-苯基丁腈，

（2S，3S）-3-（1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基）-2-苄氧羰氧基-4-苯基丁腈，以及尤其是

（2S，3S）-3-（1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基）-2-羟基-4-苯基丁腈。