[发明专利]含不饱和脂肪酸的制剂

说明书

下表Ⅰ所示的不饱和脂肪酸，特别是必需脂肪酸（EFAs），和一些其它脂肪酸具有广泛的可能的医学用途。

除了必需脂肪酸外，较具体地讲，还有油酸、十八碳四烯酸和具有共轭双键的其它脂肪酸以及十八碳三烯酸（columbinic    acid）和具有非共轭双键的脂肪酸，虽然它们不是必需脂肪酸，但它们可以矫正许多必需脂肪酸缺乏特征。十八碳四烯酸是18∶4n-3酸（9顺，11反，13反，15顺）;十八碳三烯酸是18∶3n-6酸（6，9顺，13反）。

主要系列的EFAs在体内的转化如下表所示：

表1n-6        n-3

18:2δ-9,12        18:3δ-9,12,15

(亚油酸)        |        (α-亚麻酸)

δ-6去饱和酶

18:3T-6,9,12        ↓        18:4δ-6,9,12,15

(γ-亚麻酸)        |        (十八碳四烯酸)

延伸

20:3δ-8,11,14        ↓        20:4δ-8,11,14,17

(二高-亚麻酸)        |

δ-5去饱和酶

20:4δ-5,8,11,14        ↓        20:5δ-5,8,11,14,17

(花生四烯酸)        |        (二十碳五烯酸)

延伸

22:4δ-7,10,13,16        ↓        22:5δ-7,10,13,16,

(肾上腺酸)        |        19

δ-4去饱和酶

22:5δ-4,7,10,13,16        ↓        22:6δ-4,7,10,13,

16,19

(肾上腺酸)        (二十二碳六烯酸)

上述途径一般是不可逆的，n-3和n-6系列酸在人体中也是不能互相转化的。

在性质上是全顺式构型的这些酸系统命名为相应的十八碳酸，二十碳酸或二十二碳酸的衍生物，如δ-9，12-十八碳二烯酸或δ-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸，但是用数字相应地命名如，18∶2n-6或22∶6n-3是方便的。例如20∶5n-3酸（二十碳五烯酸）用其开头的第一个英文大写字母EPA来表示，而对22∶6n-3酸（二十二碳六烯酸）利用其相应的DHA表示，但是当同样链长和不饱和度的n-3和n-6酸存在时（如22∶5酸类），则不用此种办法。较为普遍的用于n-6系列酸的俗名如上所示。虽然十八碳四烯酸（stearidonic    acid）名称已用作18∶4n-3酸的名称，同时也用二十碳五烯酸和二十二碳六稀酸这些名称，但此n-3系列中仅有18∶3n-3酸具有一个常用的俗名，即α-亚麻酸。亚麻酸的α-异构体表征得要比γ-亚麻酸早，并且在仅涉及亚麻酸的文献，特别是早期的文献中提到的都是α-酸。

上述脂肪酸中有许多相互具有协同作用。例如，γ-亚麻酸（GLA）具有一组抗炎作用，而二十碳五烯酸（EPA）具有另一组抗炎作用。许多脂肪酸易被氧化，而油酸表现出强的抗氧化作用。花生四烯酸（AA）是细胞膜的一种重要的构成成分，但如果它被转化成前炎性的、前血栓形成的和血管收缩的代谢产物，诸如凝血噁烷A₂或白三烯类，它可以是有害的。因此，将AA与减少其转化成有害的代谢产物的脂肪酸一起服用是有用的。

此外，许多国家的药物产品的基准妨碍多种化合物的混合物作为药物，所说混合物诸如脂肪酸混合物。因此，最好是以单分子来寻求批准。

因此，对于服用脂肪酸，理想的是有一种以单分子的形式结合不同的脂肪酸的载体，我们建议使用磷脂类，诸如P-丝氨酸、P-胆碱、P-乙醇胺或P-肌醇（P表示磷脂酰基），它们具有两个可以结合脂肪酸的位点。这样的磷脂接近于天然磷脂，因此不是传送两种不同的脂肪酸的适当的单分子。

这样，本发明是利用其中一个位点被一种脂肪酸占用而另一个位点被另一种不同的脂肪酸占用的磷脂，具体地讲，后一种脂肪酸与前一种脂肪酸具有加合作用或协同作用。所述脂肪酸可以通过方法本身是已知的化学合成法制备或通过方法本身是已知的提取和纯化方法从天然产物制备，它们可通过方法本身是已知的方法结合到磷脂中。

用于制备所述磷脂的脂肪酸是表1中所示的十二种必需脂肪酸、油酸、十八碳三烯酸和十八碳四烯酸。