[发明专利]吡唑并[４，３－ｃ]吡啶，它们的制备方法及其作为５－羟色胺再摄入抑制剂的用途

权利要求书

1.式(I)化合物或其药物上可接受的加成盐和/或水合物：其中：Ar是或吡啶基；R₁是H，-(CH₂)_pNR₂R₃，或

R₂是氢或低级烷基；

R₃是氢或低级烷基；

R₄是氢或低级烷基；

X和Y分别是卤素，三氟甲基，低级烷基，低级烷氧基，硝基或羟基；

n是0，1，2或3，

m是0，1或2；

p和q分别是2，3或4。

其条件是m和n不同时为0。

2.如权利要求1定义的化合物，其中Ar是而R₁是氢或-(CH₂)_pNR₂R₃，其中X、Y、R₂、R₃、m、n和p如上定义，其条件是m和n不同时为0。

3.如权利要求2定义的化合物，其中X是F、Cl、Br、CF₃、NO₂、CH₃或OCH₃，Y是Cl，m是0或1，n是1或2，R₂和R₃均为氢，p如上定义。

4.如权利要求3定义的化合物，该化合物为1-(3-氨基丙基)-3-(2，3，4-三氯苯基)-1H-吡唑并〔4，3-c〕吡啶或其药物上可接受的酸加成盐。

5.如权利要求3定义的化合物，该化合物为1-(2-氨基乙基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吡唑并〔4，3-c〕吡啶或其药物上可接受的酸加成盐。

6.一种药物组合物，它包括有效量的权利要求1定义的化合物和合适的载体。

7.权利要求1定义的化合物用于制备具有5-羟色胺再摄入抑制活性的药物的用途。

8.一种制备权利要求1定义的化合物的方法，该方法包括：

a)将式(VIIa)化合物其中Ar如前定义，与肼水合物反应生成式I化合物，其中R₁是氢，Ar如前定义，或

b)将式(VIIa)化合物，其中Ar如前定义，与式(XVI)化合物：和异丙氧基钛反应生成式(I)化合物，其中R₁是和Ar如前定义，

c)任选地将其中R₁是氢的式(I)化合物在强碱存在下与2-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺反应得到式(IXa)化合物，其中Ar和q如前定义，

在肼水合物中加热所得化合物，生成式(I)化合物，其中R₁是其中p如前定义的-(CH₂)_pNH₂。

d)任选地将其中R₁是氢的式(I)化合物在强碱存在下与其中p、R₂和R₃如前定义的式Cl(CH₂)_pNR₂R₃化合物进行反应生成式I化合物，其中R₁是-(CH₂)_pNR₂R₃，其中R₂和R₃是低级烷基和p如前定义，

e)任选地将其中R₁是-(CH₂)_pNH₂的式(I)化合物，其中的p如前定义，与三氟乙酸甲酯反应生成式(XIIa)化合物：

其中Ar和p如前定义，然后将所得化合物与烷基化试剂反应生成式(XIIIa)化合物：其中Ar和p如前定义，R₃是低级烷基，接着用无机碱处理所得化合物生成式(I)化合物，其中R₁是-(CH₂)_pNHR₃，

f)任选地将其中R₁是氢的式(I)化合物在合适的碱存在下，与式(XIV)的1-(2-卤代烷基)咪唑反应，

其中q和R₄如前定义，或与W-卤代丙基哌啶反应生成式(I)化合物，其中R₁分别是基团和