[发明专利]制备碳代青霉烯和青霉烯的方法及涉及的新化合物

权利要求书

1.一种制备式(I)青霉烯和碳代青霉烯化合物及其药物学上可接受的盐和酯的方法：其中：

R¹表示氢原子或羧基保护基；

R²表示氢原子，R³表示下式的基团

其中

R⁵表示氢原子，

R⁶表示氢原子或羟基保护基；

X表示硫原子或式＞CHR⁷基团，其中R⁷表示具有1-6个碳原子的烷基；以及

A表示：

具有1-6个碳原子并且是未被取代的或被选自氨基和被保护的氨基的取代基取代的烷基，

未被取代的或被式-CONR⁸R⁹基团取代的苯基，其中R⁸和R⁹独立地选自具有1-6个碳原子的烷基，或者R⁸和R⁹一起代表式-(CH₂)₆-基团，

苯基烷基，其中的烷基具有1-6个碳原子，而苯基是被硝基取代的，或

杂环基，它含有4-7个环原子，所述环原子中的一个是氮杂原子，其余为碳原子，所述基团被选自在碳原子上的取代基B和在氮杂原子上的取代基B¹的取代基取代，B和B¹的定义如下文；

所述的取代基B选自：

氢原子，

氧原子，它与环碳原子形成一个羰基，

式-CONR⁸R⁹基团，其中R⁸和R⁹如上定义，以及

式(B-I)和(B-II)基团式中a为2，

b为1，

c为0，

R²⁰代表氨基保护基，

R²¹和R²²都为氢，

R²⁷代表氢原子，以及

R²⁸和R²⁹独立地选自氢原子和氨基保护基；

所述的取代基B¹选自氢原子、具有1-6个碳原子的烷基、氨基保护基和式-C(＝NR¹⁶)R¹⁷基团，其中R¹⁶是氨基保护基，R¹⁷是具有1-6个碳原子的烷基；

该方法包括使式(II)化合物与式(III)化合物反应：式中

R¹、R²、R³和X定义同上，

k是1或2，和

R⁴表示：

具有1-6个碳原子的烷基，该烷基是未被取代的或是被被保护的氨基取代的，或

苯基，它是未被取代的或是被其中R⁸和R⁹如权利要求1中所定义的式-CONR⁸R⁹基团取代的；

ASH                                  (III)式中

A同上述定义，并且，如果需要，除去任何保护基，其改进包括在选自镁盐和铝盐的金属盐存在下进行所述式(II)化合物和所述式(III)化合物的反应。

2.权利要求1的方法，其中所述金属是铝。

3.权利要求1的方法，其中所述金属是镁。

4.权利要求1的方法，其中所述的金属盐是：溴化镁-乙醚复合物；溴化镁-乙醚复合物与二异丙基乙胺的混合物；环己基异丙基氨基化溴镁；二异丙基氨基化锂与溴化镁-乙醚复合物的混合物；或二异丙基氨基化二乙基铝。

5.权利要求1的方法，其中式(II)化合物和式(III)的硫醇以1∶1至1∶3的摩尔比使用。

6.权利要求1的方法，其中镁盐或铝盐以每摩尔式(II)化合物1-20摩尔的量存在。

7.权利要求1的方法，其中式(II)化合物和式(III)的硫醇以1∶1至1∶3的摩尔比使用，镁盐或铝盐以每摩尔式(II)化合物1-20摩尔的量存在。