[发明专利]固体作物保护制剂的配制方法

说明书

本发明涉及固体形态的作物保护制剂的配制方法，例如粉状、颗粒状或片状制剂的配制方法。

作物保护剂配制成固体或液体组合物时，常以浓缩形式，以便于处理和运输，在用户使用前用水稀释。表面活性剂常被用来加入制剂促使稀释。

乳油形式的液体制剂含有高比例的有机溶剂(常达80％)其由于对环境的影响愈来愈受到严格审查，乳化浓缩液含水量很高，但是仍然含有有机溶剂；悬浮浓缩液，另一种水基液体形式配方，常是粘稠的，会产生使用问题，并且在包装中保存会损失活性组分。

固体制剂也有缺点，普通的颗粒以及特别是粉剂是较难称量的，更重要的是它们对于配制者或使用者来说是较脏的并可引起有害物质的吸入；片剂未被广泛地使用，因为它们常常溶解得很慢。除此以外，发现固体制剂通常比液体制剂的生物活性低。同时，在使用现场，通常是在农田里，用不复杂的混合技术，不会立即分散的固体形式可引起的不仅是未分散的制剂堵塞喷雾设备，而且也会对被处理的作物不适当地施用活性组分。

因此，需要有快速分散的固体作物保护制剂，这种制剂比起常规的制剂形式有较好的使用特性和较高的生物活性，以满足环保要求并提供给农民在大田用不复杂方法使用的有效产品。

申请人发现由作物保护活性组分和聚乙烯基吡咯烷酮进行复合挤塑，随后再冷却并研磨挤出物制备的固体制剂，在水中的分散速率特别快，并且完全保持了作物保护活性组分的生物活性。为了在使用上更加方便，颗粒状产品可以压制成片状或附聚成较大的颗粒块状物。

聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)已广泛用于制药工业作为药物活性组分的粘合剂或载体，特别是有助于溶解和使用微溶的活性物质。当其用作固体溶液的基质时，常规方法是用溶剂蒸发法：将活性组分和PVP在适合的有机溶剂中溶在一起，再将溶剂蒸除，得到无定型的固体，其干燥工序和溶剂回收(要避免环境污染)是困难和昂贵的加工步骤。

因为分散问题已用表面活性/乳化剂得到解决，在作物保护工业中使用PVP几乎没有得到鼓励。    

再者，对挤塑时产生的高温下使用的PVP存在着相反的看法，GAF(英国)公司(现为ISP欧洲公司)的技术公报2550-006，其标题为“PVP聚乙烯基吡咯烷酮-物理化学生理和功能性质”一文中劝告应避免暴露在极高的温度之下。

在Robinson Sullivan和Borzelleca所著“PVP-A CriticalReview of fhe Kinetics and Toxicology of Polyv-inylpyrrolidone(Povindone)”一书中也指出“在通常条件下，固体和在溶液中的PVP是稳定的。固体能耐受在100℃下在空气中加热16小时，但在150℃时变暗并有溶解性的损失。”

因为明显的分解趋势，PVP和有关聚合物作为药物热塑性塑料载体使用已被取消。

US-A-4,801,460建议在注塑和挤塑药物活性组分时使用特定形式的PVP，但又警告说，必须低于某一温度进行熔融或软化，以避免对聚合物可能的热和/或氧化损受，并特别建议挤塑温度应低于130℃。其公开的方法也要求模塑或挤塑和成型在50-180℃之间进行，得到活性组分控制释放的适合片剂。这样的片剂随时间缓慢放出活性组分，并且从实施例可知，活性组分完全释放的最小时间为16分钟，最大时间为8小时，此类型固体配方将完全不适宜用作用固体作物保护制剂，因为它要求用水稀释时能快速分散。US-A-4,801,460却已简要指出，挤塑加工可被采用以提供快速释放的形式，但这仅是用改变所用制备聚乙烯基吡咯烷酮的共聚单体的类型和量的一种可能的想象(第5栏，第22-25行)，并没有给出这种书面描述以例证。申请人相信，以PVP为基础的混合物在高温下的干熔融挤塑和成型是可以进行的，得到的片剂将仅能适于活性组分的持久释放。

申请人惊人地发现，使用本发明的方法制得到的固体制剂，可达到在少于1分钟的时间内使活性组分完全释放，而且，用这种方法制备的固体制剂的活性高于用溶剂蒸发方法制备的制剂，等于用标准的市售乳油形式的活性组分所显示的活性。

因此，本发明提供制备作物保护剂的固体制剂的方法，该方法包括将活性组分与PVP一起进行复合挤塑，随后冷却挤出物直至发脆，然后再研磨。

研磨主要是碎、磨、成粉，使之生产出细小的挤压颗粒，需要时，按本发明方法得到的研磨的挤出物可被压制成(不加热)片状或附聚成颗粒，而不损害其快速分散的特性。如果适合，在制片或附聚之前将惰性加工辅剂如表面活性分散剂或润湿剂，填充剂等与研磨的挤出物混合。