[发明专利]溴化2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基-丙烯酸甲酯的化学方法

说明书

本发明涉及溴化方法，更确切地说是2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基-丙烯酸甲酯的溴化方法。

在偶氮二异丁腈和光存在的条件下，(E)-2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯在氯仿中用溴溴化的方法在EP-A-0278595中已有披露。使用N-溴丁二酰亚胺将(Z)-2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯溴化成(E)-2-(2-溴代甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法在EP-A-0299694中已有披露。用(苯乙烯/乙烯基吡啶)共聚物的溴配合物对芳族分子在侧链进行的溴化在J.Org.Chem.1986，51，929-931中已有报道。

本发明提供制备式(I)化合物的改进方法，它包括：在聚合碱(如下定义)和光存在下，式(II)化合物的(E)-或(Z)-异构体或两个异构体的混合物在惰性溶剂中与溴接触。

“惰性有机溶剂”是指在该方法的反应条件下与溴不发生任何明显化学反应的有机溶剂。合适的溶剂包括沸点不低于20℃的卤代如氯代的脂肪族和芳香族的有机溶剂，例如：四氯化碳和氯苯。

“聚合碱”是指由含有能与无机酸(本发明中为溴化氢)反应成盐而不生成水的碱性基团的重复单元组成的有机聚合物。例如：碱性基团可为氨基基团，如：叔氨基基团。典型的聚合碱包含含有叔氮原子的重复单元，所述叔氮原子为杂环环上的原子。杂环可以是芳族的，如：吡啶环；或为非芳族的，如：吡咯烷酮环。合适的聚合碱包括交联聚(乙烯基吡啶)聚合物，苯乙烯和乙烯基吡啶的交联共聚物，例如：4-乙烯基吡啶和聚(N-乙烯基吡咯烷酮)聚合物。市场上常见的有：2％与二乙烯基苯交联的聚(4-乙烯基吡啶)；苯乙烯含量为30％的(2-乙烯基吡啶/苯乙烯)共聚物；苯乙烯含量为10％的(4-乙烯基吡啶/苯乙烯)共聚物；聚乙烯吡咯烷酮交联物(PVPDC)m.p.＞300℃；以及平均分子量为10000，24000，40000和360000的聚乙烯吡咯烷酮(povidone，PVP)。实际上，在本方法的条件下，聚合碱在溶剂中应不溶，因此，使用后可再回收。回收的聚合物可经处理再生，如用碱水处理，干燥后再使用。

本发明的方法适合在温度为20℃至80℃的条件下进行，最好为25℃～75℃，但可以所使用的溶剂的沸点为限。合适的操作温度为55℃～70℃。例如：60℃～65℃或65℃～70℃和20℃～25℃。

本发明的方法适宜按下述方法进行：在搅拌条件下，将溴缓慢如滴加至在惰性有机溶剂中的化合物(II)和预干燥的聚合碱的混合物中，同时用可见光照射混合物。可见光是由卤钨灯提供的。

反应物可以是化合物(II)的(E)-或(Z)-异构体，或为两者的混合物。它们的制备方法在化学文献中已有报道，例如：(E)-2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法在EP-A-0203606中已作披露；(Z)-异构体的制备方法在EP-A-0299694中已作披露。

本发明提供可用于制造例如在EP-A-0370629中所述类型的杀真菌剂的中间体的高收率制备方法。

本发明用以下实施例举例说明，其中，溶液在干燥时用硫酸镁干燥；浓缩时用减压浓缩。物料应在使用前干燥。下面实施例中的红外和核磁数据是有选择性的，在所有情况下不可能列出每一个吸收值。除特殊说明外，¹H核磁共振谱均用CDCl₃溶液测定。

全文中使用了下列缩写词：

m.p.＝熔点

GC＝气相色谱法

HPLC＝高效液相色谱法

NMR＝核磁共振

IR＝红外

                      实施例1

本实施例举例说明在四氯化碳中使用聚乙烯吡咯烷酮，温度在60℃～62℃条件下制备(E)-2-[2-(溴代甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法。

将178ml溴用5.25小时搅拌下加至(E)-3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯(309g)和聚乙烯吡咯烷酮(交联，m.p.＞300℃，由Aldrich Chemical Co.Ltd.提供；预真空干燥，534g)的四氯化碳(1750ml)的混合物中，同时于60℃～62℃用2只500W卤钨灯照射。

再经5小时在60℃～62℃的照射后，将反应混合物冷却至室温，滤除固体物，用二氯甲烷洗涤，将合并后的滤液浓缩得到浅黄色结晶固体(403g)。

用环己烷重结晶产生白色粉末(234g)m.p.88℃～91℃；