[发明专利]抑制癌向肝转移的医药组合物及治疗肝癌用医药组合物

说明书

本发明是关于阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠的药学方面用途，更详细地说是关于阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠抑制癌向肝转移以及治疗肝癌的用途。

以往，对于治疗癌症患者的癌发展及随着外科手术的癌向肝藏转移的有效化学疗法是完全没有的，目前作为抗肿瘤剂只是依赖于如5-FU、表阿霉素的辅助疗法，但是这些抗肿瘤剂的效果是不充分的。

已经知道阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯内（1-β-D-阿糖胞嘧啶-5′-硬脂酸磷酸单钠盐-水合物）是Ara-C的衍生物，作为口服抗肿瘤剂使用（特公昭57-48091及U.S..Patent        No.4，542，021）。另外还知道此化合物在肝脏中代谢后，可代谢至Ara-C〔长幡等人、新的阿糖胞嘧啶衍生物4-Amino-1-β-D-Arabi-nofuranosyl-2（1H）-Pyrimidinone        5′-（Sodium-Octadecyl        Phosphate）Monohydrate（YNK01）的抗肿瘤剂效果，癌和化学疗法，17，（8）1437-1445（1990）;Nakagawa        Y.et        al，Studieson        the        metabolism        of        YNK01（in        Japanese），In：Proceed-ings        of        106th        annual        meeting        of        the        Japan        Phar-maceutical        Society.p528（1986）〕。

为了根治癌症，不仅是治疗原发部位，而且，特别重要的是防止消化器官癌、肺癌向肝的转移，因此希望能有一种可显示抑制向肝转移效果的药剂。另外，由于对于肝癌无论是转移性的，还是原发性的，都是难以治疗的，对此，希望有一种疗效好的、且经口可以长时间持续给药的药剂。

本发明者们发现，阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠具有优良的口服吸收性、和抑制癌向肝转换的活性，同时对无论是原发性还是转移性的肝癌都显示出治疗效果。

因此，本发明的目的是在于提供以下式〔1〕表示的以阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠作为有效成分的抑制癌向肝转移用的医药组合物及治疗肝癌用医药组合物，

本发明的另一个目的是提供了包括给与以式〔1〕表示的阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠的有效量的抑制癌向肝转移方法及肝癌治疗方法。

本发明进而另外的目的是在于提供为了制造由式（1）表示的阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠为有效成分的抑制癌向肝转移用医药组合物及治疗肝癌用医药组合物时的阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠的使用方法。

本发明进而其他的目的是在于提供了含有混合了作为有效成分的阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠和赋形剂或载体的抑制癌向肝转移用的医药组合物及治疗肝癌用医药组合物的制造方法。

在本发明中作为有效成分的阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠可用公知的方法制造（特公昭63-35639号公报、特公昭63-30313号公报及U.S.Patent        No.4，812，560）。

将阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠作为癌向肝转移的抑制剂及肝癌治疗剂使用时，可单独地或与赋形剂或载体混合后，以口服剂或坐剂形式给药。作为赋形剂，可选用药剂学上允许的物质，其种类及组成根据给药路线和给药方法来确定。例如，作为液体载体可使用水、醇类或大豆油、花生油、芝麻油、矿物油等的动植物油或合成油。作为固体载体可使用麦芽糖、蔗糖等的糖类、氨基酸类、羟丙基纤维素衍生物、硬脂酸镁等的有机酸盐等。制剂中的阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠的含量，依制剂而变化，通常是0.01～100重量%，优选的是0.1～50重量%。经口给药时，可与上述的固体载体或液体载体一同作成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、液剂、糖浆剂等形态使用。胶囊剂、片剂、颗粒剂。粉剂一般含有5～100重量%、优选的是25～98重量%的有效成分。

为了实施本发明比较好的制剂是特征为含有（1）阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠、（2）作为崩解剂用的高分子化合物及（3）碱的阿糖胞嘧啶十八烷基磷酸酯钠硬胶囊剂。