[发明专利]茼蒿素类新化合物

说明书

茼蒿又名蓬蒿，为菊料菊属植物，学名Chrysanthemum Segetum L(Compositae)，在江南地区为春秋二季中的普通蔬菜。茼蒿有独特香味，不受一般昆虫侵袭。从茼蒿中分离得的茼蒿素(Juan FranciscoSanz等，Liebigs Ann Chem 1990，303-305；F．Bohimann等，Chem，Ber．97(1964)1179)，可望用于农作物抗病虫害，有可能发展为一类新农药。但从天然的茼蒿中来分离得活性成份是不能满足需求的，因为由于含量低，要化很多劳力才能获得一点产物，并在分离过程中，其活性组份易变，如通过合成工作，还可进一步改进其活性，因此开展设计合成研究茼蒿素及其类似物是一项十分有意义的工作。

为此，本发明目的是设计并合成一类茼蒿素类新化合物。

本发明茼蒿素类新化合物具有下列化学式A或B：A呋喃式茼蒿素类似物B螺环式茼蒿素类似物式中R为不饱和烃基如；R₁CH=CH；R₂C≡C；杂环如X为H；推电子基团如OCH₃，OC₂H₅；吸电子基团如NO₂，CNR₁为烷基，优先C₁-C₅，R₂为烷基；烯基；炔基，三者优先C₁-C₅；杂环如

我们在对茼蒿中所含拒食成份的研究中分离到了一个主要活性成份茼蒿素，它的学名为1．6-二氧杂螺环[4，4]-壬-3-烯-2-(2，4-己二炔义)，其中已二炔义基构型可为E型或Z型(图1)。在分离检定工作之际，我们也观察到茼蒿素化合物在一定条件下，如在硅胶存在下可发生螺环-呋喃的平衡反应(图2)。根据这一平衡反应的信息，本发明设计了一个十分简便的合成方法，可以制得一类茼蒿素类的新化合物。本发明茼蒿素类新化合物的合成方法如图3的反应式所示。采用价廉易得的糠醛(化合物1)作原料，按已知方法(Org．Sny．CollⅢ，425)制备得呋喃丙烯酸(化合物2)，2用Raney镍还原得呋喃丙酸(化合物3)，再用氢化铝锂还原得呋喃丙醇(化合物4)，4与丁基锂作用得5-位锂化合物，再在同一反应并中与不饱和醛反应，即可得一类呋喃式茼蒿素类似物5，5用酸处理即可环化得螺环式茼蒿素类似物6。图3反应式中R为不饱和烃基，与本发明茼蒿素类新化合物化学式A或B中的R基团相同，当R为CH₃-C≡C-C≡C-时即为茼蒿素。

本发明是一类具有茼蒿素结构的新化合物，通过本发明设计的合成方法，利用价廉易得的糠醛作原料，经简单步骤即可制得。由于这类化合物是模拟天然茼蒿素的结构，可望具有对昆虫的拒食活性及其它生理作用，用于农作物抗病虫害，又因茼蒿素来自于食用蔬菜，因此可望它们将发展为一类高效无公害的新农药。

为了更好地理介本发明，下面以实施例说明之，但不限止本发明的范围。图1图3

实施例1 化合物2的制备

185g糠醛与200g丙二酸溶于93ml吡啶中，反应液加热至100℃，并继续保持2小时，冷至室温，加入200ml水稀释反应液，再加浓氨水溶解生成的不饱和酸，滤去固体，滤液用10％稀盐酸中和至pH4，冰箱放置过夜，析出固体，过滤，干燥得化合物2固体产物238g，产率89．5％

实施例2化合物3的制备

在0℃下，138g化合物2溶于11含42g NaOH的水溶液中，加入100gRaney镍，然后再补加40g NaOH及300ml水，升至室温，继续搅拌2小时，TLC跟踪显示反应完全，滤去固体，滤液用500ml 35％(重量％)的草酸处理，再进一步加入150ml浓盐酸，反应液用乙酸乙酯萃取，(10ml×5)，有机相水洗三次(50ml×3)，MgSO₄干燥，浓缩得127g化合物3，产率90％，化合物3的物理常数与文献报道值相同。

实施例3 化合物4的制备