[发明专利]外敷用抗甲状腺乳膏

说明书

本发明涉及治疗甲状腺机能亢进病症药物，是关于一种外敷用抗甲状腺乳膏药物。

甲状腺机能亢进病症，是一种常见病、多发病、发病率很高，在内分泌疾病中占第二位。从1943年以来，主要的抗甲状腺药物，一直是用咪唑类和硫脲类口服片剂。这种药剂只能部分抑制甲状腺内过氧化酶的活性，以减少甲状腺激素的合成，但对已经合成并贮存在甲状腺内的甲状腺激素的释放并无抑制作用，所以一般在口服咪唑类药剂后约2－3周才开始显示临床效果。约1－3个月才能控制病情。完全抑制甲状腺激素合成，每日约需服用100－120mg咪唑类药物，此剂量毒性较大，不能应用。目前常规口服剂量为30－60mg/日，此剂量只能部分抑制甲状腺激素的合成。对于弥漫性甲状腺肿伴甲亢，以口服常规剂量药物治疗1.5～2年后，仅有50％的患者可取得持久性缓解。

近年来认为糖皮质激素对甲状腺有抑制甲状腺激素的释放，抑制甲状腺对碘的摄取，以减少甲状腺激素的合成作用，加速肾对碘的廓清以减少甲状腺对碘的利用；抑制下丘脑中促甲状腺激素释放激素的合成和释放，降低脑垂体对促甲状腺激素释放激素的反应。使垂体分泌的促甲状腺激素减少；抑制体内甲状腺激素变成生物活性较强的三碘甲状腺原氨酸；抑制周围组织对甲状腺激素的反应；抑制甲状腺内细胞免疫和体液免疫，减少促甲状腺激素受体抗体的产生，从而抑制其对甲状腺的刺激。尽管如此，但是糖皮质激素使用剂量相当大，长期应用会产生严重的全身付作用，并产生一系列并发症，如柯兴样综合症、易发生感染、精神失常、肌病和肌痛、骨坏死和骨软化、类固醇性消化道溃疡、糖尿病等等。因此临床上目前实际上不能用于甲亢的治疗、口服咪唑类药物同样可产生肝损害，白细胞降低等不良作用

本发明的目的在于提供一种对甲状腺机能亢进治疗效果好，对人体付作用小的药剂。

本发明中研制的外敷用抗甲状腺乳膏，由一个油相组分和一个水相组分混合而成，乳膏中含有肾上腺糖皮质激素和抗甲状腺药物，其组分含量(重量％)为：1-10的肾上腺糖皮质激素、1-20氮酮、11-40单硬脂酸、13-60液体石蜡、5-20凡士林、5-20单硬脂酸甘油酯、1-10抗甲状腺药物、0.1-2.0十二烷基硫酸钠、0.1-0.5三乙醇胺、5-20丙二醇和平衡量的蒸馏水。所说的肾上腺糖皮质激素，可以从氢化可的松、氟轻松、地塞米松、泼尼松和氢化泼尼松中选择。所说的抗甲状腺药物为咪唑及硫脲类、抗甲状腺药物。其中的咪唑类药物可从甲巯咪唑(他巴唑)和甲亢平中选择，而硫脲类药物可以从丙基硫氧嘧啶和甲基硫氧嘧啶中选择：

这种外敷用抗甲状腺乳膏的配制方法是：把氢化可的松、氮酮、单硬脂酸、液体石蜡、凡士林、单硬脂酸甘油酯混合组成油相，剩余部分混合组成水相。再把油相和水相组分分别加热到70℃左右，搅拌下把油相组分加入水相组分中，使其充分混合搅拌均至冷却，得到一种水包油型乳膏。

本发明所述的外敷用抗甲状腺乳膏II的使用方法是：将乳膏II均匀涂敷于颈前甲状腺部位的皮肤上，每次用量为0.3克，开始每日早、中、晚各一次，待甲亢症状消失或基本消失，T₃、T₄、VT₃、FT₃、FT₄降至正常1-2周后，改为早晚各一次，再用2周后改为不含氢化可的松的I号乳膏，每日一次维持治疗。

为表明本发明的进步性，以本发明的乳膏II对52例弥漫性甲状肿伴甲亢(GD)患者作颈前甲状腺部位皮肤涂敷治疗病情控制后改用不含氢化可的松乳膏I颈前涂敷维持治疗，并随机分组52例以口服常规治疗剂量的甲巯咪唑，在病情控制期加服氢化可的松每日40毫克，病情控制后停用氢化可的松。以此作为对照组I，以对比观察药物的不良作用和毒付作用，同时在山东省立医院作临床观察，两组的疗程均为一年半，平均观察时间为17.63±9.43个月。每组中各有19例已于疗程结束后停药观察，平均观察时间为10.70±4.56个月，两组对比结果见下表。