[发明专利]靶向结肠给药肠溶空心胶囊生产新工艺

说明书

本发明涉及一种药物特定载体-在回盲肠部崩解、释放药物，对靶向结肠给药的空心胶囊生产新工艺。

目前国内肠溶空心胶囊生产工艺是处于摸索阶段，尤其是指定在回盲肠部位崩解，在靶向结肠给药的空心胶囊生产工艺，根据联机检索，查取国内外相关文献19篇，尚未发现相关文献所报导的有关制备肠溶胶囊的工艺方法与本发明相同（见付件天津情报所，文献查新检索报告），如应用褐藻胶为原料生产出来的肠溶胶囊，它是在小肠崩解，加上褐藻胶本身易吸湿，质脆，生产出来的肠溶胶囊厚薄不均匀，不能适应半自动化及自动化药物填充机，填充药物。若用苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）制造出来的肠溶空心胶囊也只适合小肠崩解，加上它易产生化学变化，析出结晶体，在体内崩解不稳定。若用聚丙稀酸树脂肠溶型（Ⅱ、Ⅲ号）、蒸馏水、药用明胶、增塑剂、用无机硷调溶，制成的肠溶空心胶囊，它在体内崩解不稳定，不能满足准确地在特定点靶向结肠给药要求，也不适用于自动化填充药物。上面所述肠溶空心胶囊的生产工艺均未达到药典和机械化填充药的要求，更不适合为靶向结肠给药的载体。

本发明针对目前世界上尚未有靶向结肠给药肠溶空心胶囊生产工艺和产品，经长期研究，解决一系列技术难关，终于研究出一种能稳定地在回盲肠崩解靶向结肠给药的肠溶空心胶囊，它厚薄均匀，能大规模自动化生产，它满足机械填充药物的要求，是目前生产在回盲肠崩解，靶向结肠给药肠溶空心胶囊的工艺。

本发明是这样实现的：将聚丙烯酸树脂肠溶型Ⅱ号、Ⅲ号、增塑剂，加入丙酮、药用乙醇进行溶解，调匀，形成透明回盲肠崩解靶向结肠给药溶液。把这些靶向结肠给药溶液放在胃溶胶囊生产线中，胃溶胶液在模具上成膜之后的生产环节上，生产线送来的胃溶胶囊再蘸靶向结肠给药溶液，进行脱模、切口、套合、即成靶向结肠给药肠溶空心胶囊。

在这生产过程，本发明攻克二个技术难题：

1、胃溶胶囊中蛋白质、在正常情况下，它碰到乙醇，就要起化学作用，使胶囊质地变脆，本发明用增塑剂来解决这一问题。

2、靶向结肠给药肠溶空心胶囊切口处，有一丝环形胃溶明胶表露，这一丝环形胃溶明胶和酸性胃液要发生微量溶解，这时靶向结肠给药的胶囊帽薄膜包衣层与胶囊体薄膜包衣层互相粘合，阻止继续溶解而成保护层。

本发明在回盲肠崩解靶向结肠给药溶液的工艺配方是：聚丙烯酸树脂肠溶型Ⅱ号、Ⅲ号各2份，增塑剂6份、丙酮20份、三者混合，然后用药用乙醇调溶液浓度28%而成。

在制造在回盲肠崩解靶向结肠给药溶液中，本发明攻克一道难关，即在胶粘液体中，如何测量它的浓度？为保证靶向结肠给药肠溶空心胶囊崩解稳定、准确，严格保证其浓度28%，故必须研制成功“粘液浓度仪”，这种仪器目前国内尚未出现，它将在另一发明专利中详细描述。

实施例：回盲肠崩解靶向结肠给药溶液制备工艺

聚丙烯酸树脂肠溶型Ⅱ号、Ⅲ号各2份，增塑剂6份、丙酮20份，用药用乙醇溶解、调匀，用粘液浓度仪调靶向结肠给药溶液浓度为28%，这时所得溶液即是在回盲肠崩解，靶向结肠给药溶液。

把回盲肠崩解靶向结肠给药溶液放到胃溶胶囊生产线中，胃溶胶液在模具上成膜后再蘸一下回盲肠崩解靶向结肠给药溶液，然后再进行脱模、切口、套合，即成回盲肠崩解靶向结肠给药肠溶空心胶囊。

本发明回盲肠崩解靶向结肠给药肠溶空心胶囊生产新工艺，国内外尚未出现，适合于自动化大批量生产，产品厚薄均匀，质量稳定，崩解点准确。它解决了急、慢性结肠炎，糖尿病、便秘和其他生化药品的给药。