[发明专利]一种复方降压药剂

说明书

本发明属于合成药物的组合使用。

高血压病是一种发病率较高的慢性疾病，其导致的左心室肥厚是心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、心律失常、猝死和脑血管意外等严重并发症的重要危险因素。研究认为，采用合理地降压措施长期控制血压于适当水平，可以预防或减少这些严重并发症的发生率和死亡率，而且治疗高血压的关键不仅只是降低血压和改善症状，更重要的是减轻增重了的左心室质量。1990年11月美国心脏病年会的资料首次报道了逆转左心室肥厚可以改善高血压和冠心病的自然病程，这对高血压的治疗有重要意义。因而引起了有关人士的极大关注，纷纷寻求这种能减轻高血压左心室肥厚的有效药物，但至今还未见到有关这种有效药物的报道。而目前能用于降压的几十种药物（包括中成药和合成药），也都没有能有效地减轻左心室肥厚的明确报道。本发明的目的就是利用已知的几种药物的组合，能有效地减轻高血压病人的左心室肥厚，同时降压病人血压，并且具有制作容易，成本低廉的优点。

本发明的特征在于，选用巯甲丙脯酸（Captopril）、硝苯吡啶（Nifedipine））和阿斯匹林（Asprinum）三种已知的合成药物按一定比例混合制成复方降压药剂，定量服用可以达到减轻高血压病人的左心室肥厚，同时降低病人血压的目的。通过研究分析其药用机理如下：（1）巯甲丙脯酸为血管紧张素转化酶抑制剂，可抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血管紧张素Ⅱ的水平，同时还可降低肾素、醛固酮水平，舒张小动脉，以及对氧自由基有清除作用，并能减轻心脏前后负荷、保护心肌、改善心功能、逆转左心室肥厚;（2）硝苯吡啶具有抑制钙离子内流的作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，同时能扩张周围小动脉，降低外围阻力，从而使血压下降，并能降低心脏后负荷、改善心功能、逆转左心室肥厚;（3）阿斯匹林具有抗血小板聚集的作用，主要是抑制环氧合酶，抑制血小板释放血栓素A₂，具有很强的抗血栓作用，降低血液粘度，改善血液流变学。

通过对290例高血压病人临床观察试验，把本发明的复方降压药剂确定为每日口服三次，其各组份的日服用量范围为：巯甲丙脯酸18-75mg/日，硝苯吡啶15-60mg/日，阿斯匹林60-360mg/日，按此范围服用均有较好的降压和稳压作用，明显减轻左心室肥厚;病人服用一年后血压平均由22.7/13.5KPa降至17.6/10.5KPa，左室质量平均由168.98克/m²降至121.0克/m²，差异非常显著。但疗效最为理想的日服用量范围是：巯甲丙脯酸30-45mg/日，硝苯吡啶25-35mg/日，阿斯匹林100-150mg/日。在上述组份中，以巯甲丙脯酸100mg、硝苯吡啶40mg、阿斯匹林500mg一次服用，未见有明显的毒副反应。

通过大量临床试验证明，本发明的复方降压药剂其降压作用稳定而可靠，有显著减轻左心室肥厚的效果，从而大大降低了病人的死亡率和致残率，并且可减少单剂药物的用量和副作用，几乎无毒副反应，可长期安全服用，通过了陕西省卫生厅的鉴定，并且本发明还具有制作容易、成本低廉的优点。

本发明的复方降压药剂可以制作成粉剂，但制成片剂服用更方便些。而制成片剂时可做成大小两种片型，小片型每片各组份的含量为：巯甲丙脯酸6.25mg，硝苯吡啶5mg，阿斯匹林20mg，大片型每片各组份的含量为：巯甲丙脯酸12.5mg，硝苯吡啶10mg，阿斯匹林40mg。

服用时每天三次，小片每次二片，或者是大片每次一片。并且根据病人的病状程度和对药物敏感的程度，可以用大片和小片来调整病人的服用量或者是服用次数，即根据情况的不同每次可以服用小片一片，或者每次服用一大一小二片，或是二大片。一般病人服用三个月就有明显效果，而服用一年后就可达到治疗效果。