[发明专利]高级脂族伯醇混合物、其由甘蔗蜡制取的方法及其药学应用

说明书

本发明涉及高级脂族伯醇的混合物，其中含有22到38个碳原子、尤其是24到34个碳原子的醇，更具体地说，含有24、26、27、28、29、30、32和34个碳原子的直链醇。

该混合物各批之间的各个醇的相对组成显示出很好的重复性。

根据本发明，得到的高级脂族伯醇混合物（下面称为M.H.P.A.A.）具有特殊的药理性能，因此可以在药物制剂中作为活性组分，用于降低胆固醇、抗血小板、抗血栓形成和/或抗局部缺血，以及用于对抗药物引起的溃疡和改善男性性功能。

蔗糖蜡及其天然来源，蔗泥，一直是人们关注的对象，这不仅是因为它们的工业用途，而且也由于它们的化学组成。甘蔗中的蜡含量在0.1%至0.3%之间，依品种而异。

在农产工业加工中，仅仅40%的蜡含量被稀释到甘蔗汁中，其余的则损失于蔗渣里。

从这40%中，95%被蔗泥吸收，由蔗泥制得粗蜡。这种蜡由酯、醛、酮、烃类、脂肪酸和游离醇构成，各组分的数量取决于甘蔗作物的品种和来源以及抽取蜡所用的技术。

若干作者已研究过从甘蔗副产物中得到的直链脂族醇以了解其成分和主要特点。从各类蜡中制取不同组合的化合物已有报道（J.A.Lamberton等，1959;Australian    Journal    of    Chemistry，13，261-268，以及Horn    A.and    Martic    JS，1957;Journal    of    Science    Food    and    Agriculture    10，571），他们提出一种从甘蔗表皮蜡制取脂族醇的方法，其作法是用氢氧化钾醇溶液均匀皂化，接着将不能皂化的物质酯化，再进行分子蒸馏。

还报道过通过高效高真空蒸馏柱分离醇混合物的另一种方法。这种高真空下的蜡蒸馏用来将羰基化合物化学分离并使用石油醚萃取剩余的蜡。将溶剂蒸发，剩余成分酰化，以便通过氧化铝层析进一步分离。最后，经过加碱水解得到醇，然后在乙醇中重结晶，熔点范围为80到82℃。

一种从动物蜡和植物蜡得到高级脂族伯醇的方法是基于将脂族酯皂化，接着采用适当的溶剂，通过压力为60-300千克/平方厘米、温度在25-100℃之间的亚临界态和超临界态的CO₂流体萃取醇混合物，该法表明，在低温下依赖于溶解度和压力变化，可以进行选择性萃取。将这一方法用于甘蔗蜡，可以得到5%的C₂₀到C₃₆的醇的混合物。

另一种设计（Inada S，Furukawa K.，Masui T.，Honda K.，Ogasawara J.and Tsubikamoto G.，1986;回收高级脂族正伯醇的方法，日本专利60-119514号）提出了一种很类似的萃取蜡的方法，该方法以带有乙烯的亚临界和超临界状态CO₂流体为基础。也有人报道过用处在亚临界和超临界状态的流体从混合物中分离有机化合物。从分析的角度看，所有这些都是有价值的方法，但是由于使用柱色谱和分子蒸馏这些全是不经济的方法，妨碍了大规模生产。

本发明的目的之一是从粗制蜡和精制蜡这两种甘蔗蜡中得到、分离和纯化有24到34个碳原子的高级脂族伯醇（M.H.P.A.A.）。

本发明的方法是基于用碱或碱土金属氢氧化物，尤其是用低分子量的，特别是钠、钾和钙的氢氧化物浓溶液将预先熔化的甘蔗蜡均相皂化的方法。

氢氧化物溶液的浓度必须使相应的氢氧化物与要处理的蜡的重量比超过5%，尤其是从8%至25%，特别是从15%至25%。皂化过程持续30分钟以上，尤其是从2至5小时。将这一步得到的固体置于固-液萃取器中，用适当的有机溶剂选择性萃取M.H.P.A.A.，有机溶剂选自3到8个碳原子的酮，1到5个碳原子的醇，6到9个碳原子的烃，卤仿及芳族化合物，例如苯及其衍生物，包括它们的混合物。用于本发明的一些优选的溶剂是以下几种：丙酮、甲乙酮、戊酮、己酮、庚酮、2-甲基戊酮、乙醇、甲醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇、戊烷、己烷、庚烷、辛烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、三氯乙烷、1，2，3-三氯丙烷、苯、甲苯、苯酚、对甲基甲苯及其它。