[发明专利]药物组合物

说明书

本发明涉及一种新的药物组合物，其中包含钾离子通道激活剂（PcA）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AR）。

该药物组合物以含式Ⅰ表示的PcA或其药用盐为特征：

其中：

x-y：是-CH-CHR⁸-，-CR⁴-CR³A-或-CH-CA（OA）-，和，如果基团R⁵未被完全或部分氢化，可为-CR⁴-CHR³或-CH-CH（OA）-，

R¹：是A，

R²和R⁸：分别是H或A，

R¹和R²一起是3-6个碳的链烯基，

R³：是OH或OAC，

R⁴：是H，

R³和R⁴一起也可是一个键，

R⁵是吡啶基，哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基，氧代-二氢吡啶基、氧代-二氢哒嗪基、氧代-二氢嘧啶基、氧代-二氢吡嗪基、3H或5H-2-吡咯酮-1-基，2H-1-异喹啉酮-3基，2H-1-酞嗪酮-2-基，3H-4-喹啉酮-3-基，或1H-2-硫代吡啶酮-1-基，每种基团未被取代或被A、F、Cl、Br、I、OH、OA、OAC、NO₂、NH₂、ACNH，HOOC和/或AOOC一或二取代，这些基团也可完全或部分被氢化，

R⁶和R⁷：分别是H，A，HO，AO，CHO，ACO，ACS，HOOC，AOOC，AO-CS，ACOO，A-CS-O，羟基-alk-，巯基-alk，NO₂、NH₂，NHA，NA₂，CN，F，Cl，Br，I，CF₃，ASO，ASO₂，AO-SO，AO-SO₂，ACNH，AO-CO-NH，H₂NSO，HANSO，A₂NSO，H₂NSO₂、HANSO₂、A₂NSO₂、H₂NCO，HANCO，A₂NCO，H₂NCS，HANCS，A₂NCS，ASONH，ASO₂NH₂，AOSONH，AOSO₂NH，ACO-Alk，硝基-alk-，氰基-ALK-，A-C（＝NOH）或AC（＝NH₂），

Z：是一个键，O，S或NH，

R⁷：是吡啶基，哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基。

A：是1-6碳的烷基（这里的一些基团A是彼此独立的不同基团），

-alk-：是1-6碳的亚烷基，

Ac：是1-8碳的烷酰基或7-11碳的芳酰基。

一些式Ⅰ化合物是已知的（如，与OE-A-3，726，261比较）。

更优选的式Ⅰ化合物中，R¹和R²分别为甲基，R⁷为氢/或R⁶为氰基，R⁶更适合于6位。x-y优选为-CR⁴-CR³A-（尤其为-CH-C（OH）A-或-C＝CA-），或者，如果R⁵未被完全或部分氢化，可为-CR⁴-CHR³-（尤其是-CH-CHOH-或-CC＝CH-）。

基团R⁵-Z优选为1H-2-吡啶酮基，2-羟基-4-吡啶基-氧，6-羟基-3-哒嗪基-氧，1，6-二氢-1-甲基或1，6-二氢-1-乙基-6-氧-3-哒嗪基-氧。