[发明专利]6-苯并嗪基和6-苯并噻嗪基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮

说明书

本发明是关于下面结构式所表示的化合物：

其将进一步在本文描述，这类化合物可用作强心剂、血管扩张剂、磷酸二酯酶组份Ⅲ和血小板凝聚的抑制剂。此外，也用作平滑肌松弛剂和支气管抗张剂。本发明涉及与本文中进一步定义的这类化合物的中间体。

喹啉取代的哒嗪-3-酮已表明可作为强心剂和血小板凝聚抑制剂，已公布的欧洲专利申请155，798号和英国专利2，031，404号报导了结构式Ⅱ所示的化合物;

式中R₁，R₂和R₃可为H或低级烷基。

美国专利4，562，190报导了结构式Ⅲ所示的苯并噻唑取代的哒嗪-3-酮

式中R₁为C₁-C₆的烷基;R₂为H，C₁-C₆烷基或芳基。

本发明是关于6-苯并噁嗪基和6-苯并噻嗪基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，可用结构通式Ⅰ表示：

R₁可为H，C_1-6直链或支链烷基，或C_3-6环烷基;

R₂可为H，C_1-6直链或支链烷基，C_3-6环烷基或C_2-6链烯基;

R₃可为H，C_1-6直链或支链烷基或C_3-6环烷基。当X为H₂时，R₃也可为C_2-6酰基，芳酰基如苯甲酰基和苯乙酰基，或烷基磺酰基如甲基磺酰基;

R₄可为H，卤素，C_1-6直链或支链烷基，或C_1-6烷氧基;

R₅和R₆可各为H，C_1-6直链或支链烷基，或C_3-6环烷基;

哒嗪环上的C和C之间的虚线可以是单键或双键。

结构式Ⅰ所示的化合物用作长效强心剂和磷酸二酯酶组份Ⅲ的非常强的抑制剂。

本发明进一步涉及结构式Ⅰ所示化合物的中间体，它们可用通式Ⅳ，Ⅴ表示

式中，R₁，R₃，R₄，R₅和R₆可各自独立地为H，C_1-6，直链或支链烷基，或C_3-6环烷基;

R₇可为H，C_1-6直链或支链烷基，腈基（-CN）或单或双-C_1-6烷氨基;

X可为H₂或O;

Y可为O或S;

R，W和Z可各自独立地为H，C_1-6直链或支链烷基，C_2-6酰基或-C（O）CHR₄CH₂C（O）OR₈;

R₈可为H或C_1-6直链或支链烷基。

在通式Ⅳ所示的中间体中，当R₇为腈基（-CN）或单或双-烷氨基时，中间体也可包括它们的季胺盐。

在通式Ⅴ所示的中间体中，当X为H₂时R₃也可为C_2-6酰基，芳酰基或C_1-6烷基磺酰基。此外，当R，W和Z之一为-C（O）CHR₄CH₂C（O）OR₈时，则其它的不能为相同的取代基。

本发明就其最广义的方面来说是关于具有强心、扩张血管、抗血小板凝聚和抑制磷酸二酯酶组份Ⅲ作用的哒嗪酮类化合物，具有上述作用的本发明哒嗪酮类化合物如上述结构式Ⅰ所示，此类哒嗪酮化合物含有一个苯并嗪环。本发明还进一步涉及哒嗪酮的中间体。