[发明专利]含有中药提取物的固形制剂的制造方法

说明书

本发明涉及含有中药提取物的固形制剂的制造方法，更具体地说是用流化床制粒法从中药提取物粉末和赋形剂之中制造中药提取物含量高的制粒物的方法，以及用该方法得到的制粒物制成含有中药提取物的固形制剂的制造方法。

在药品制粒方法中，干式破碎制粒法、湿式挤压制粒法和流化床制粒法等都是公知的方法。由于其中的流化床制粒法在工艺上与其它的方法相比是简单、高效的粒状物制造法，因此在制药界被广泛采用。

虽然在含有中药提取物的制粒物的制造中仍在采用流化床制粒法，但这种方法仅限于制造提取物含有率低的粒状物。因此，若想用流化床法制造中药提取物含有率高的制粒物，但由于中药提取物粉末的高吸湿性而使流化停止，因而不可能高效率地制粒。

因此，目前中药提取物含有率高的制粒物的制造，其现状是不得不依靠比流化床制粒法效率低的湿式挤压制粒法及干式破碎制粒法。而就是在这种场合下，因为中药提取物粉末的吸湿性高。所以为了制造出光滑的颗粒需要窍门。例如在湿式挤压制粒法中，在混合液中不得不使用酒精等有机溶剂。

制造中药提取物含有率高的制粒物的重要课题是为了使含中药提取物固形制剂的小型化且易服用，所以希望提供一种高效率的制粒方法。本发明者为了高效地获得中药提取物含有率高制粒物，曾对中药提取物粉末流化床制粒法进行了多种研究。

本发明的目的是提供用流化床制粒机高效地制造中药提取物含有率高的制粒物的方法和利用由该制造方法得到的制粒物制造含有中药提取物的固形剂的方法。

根据研究结果，本发明者们，利用流化床制粒法，将水或粘结剂水溶液喷雾到由中药提取物粉末和赋形制组成的混合物中制粒时，若一面将悬浮旋转流化型流化床制粒机内的混合物的含水率，对于混合物的塑性极限保持在某一确定的范围内，一面喷雾水或粘结剂水溶液，这样，即使中药提取物粉末含有率高的混合物也能容易高效地制成粒状，完成了本发明。即，使由中药提取物粉末和赋形剂组成的混合物悬浮搅拌流化，若边将流化中的该混合物的含水率Y控制在下式(I)的范围内，边将水或粘结剂水溶液喷雾到该混合物中，

0.9X-9.8≤Y≤1.1X-6.8……(I)

(式中X表示中药提取物粉末和赋形剂组成混合物的塑性极限，但14≤X≤40)则该混合物中的中药提取物粉末的比例即使超过80％重量的场合下，也不发生堵塞，所以能高效率地将混合物制成粒状。基于这个见解完成了本发明。

所谓塑性极限，是凝聚力在湿润粉体流动变形时表示最大阻力时、作为湿润粉体的含水被定义的值，(参考粉体工学便览第600页、昭和61年2月28日，日刊，工业新闻社发行)通过塑性极限测定法(参照JIS，A1206)，搅拌转矩试验(参考粉体工学会志第21卷6号327页，1984年)或压入硬度试验(参考粉体和工艺，8卷5号第49页，1976@)能测定出。

此外，流化的中药提取物粉末和赋形剂组成的混合物的含水率(Y)，例如可以用红外湿度计(市场上出售的名为OKAWARA MFG CO，LTD，制作的湿度表或Fuji Paudul Co，LtO制作的湿度光电管)测定。

在本说明书中，中药提取物粉末和赋形剂组成的混合物的含水率用下式(II)表示。因此，在(I)中X和Y也是根据该表示法表示的数值。

(式中A、B、C分别代表干燥的中药提取物粉末重量、干燥的赋形剂重量和由中药提取物粉末和赋形剂组成的混合物中含水的重量)

所谓本发明的中药提取物粉末，是将由一般中药处方手册(厚生省药务局主编，药业时报社发行，1975年)中记载的一般中药处方煎出的煎出液用普通方法浓缩干燥得到的中药提取物粉末，例如：桂枝加芍药汤提取物的粉末，加味归脾汤提取物的粉末，葛根汤提取物的粉末，小青龙汤提取物的粉末、柴胡桂枝汤提取物的粉末、驱风解毒汤提取物的粉末，独活葛根汤提取物的粉末，大柴胡汤提取物的粉末，小柴胡汤提取物的粉末，防风通圣散料提取物的粉末，桂枝茯苓丸料提取物的粉末，补中益气汤提取物的粉末，人参养荣汤提取物的粉末，柴苓汤提取物的粉末，八味地黄丸料提取物的粉末，和当归芍药散料提取物的粉末，但也包括利用常规方法使从其它一种或二种以上中药煎出的煎出液浓缩干燥而得到的各种中药提取物粉末。

所用的提取物粉末的平均颗粒直径通常为50-100μm。