[发明专利]含上皮细胞上清液衍生的生长因子的头发生长调节组合物

说明书

本发明涉及能调节头发生长的新的组合物。

总的说来，社会上不断有脱发的征象出现。人们对于拥有一头健康的头发的要求导致了多种“治疗”秃发的方法产生。有关毛球的研究已见诸于文献中曾报道过的大量关于头发生长研究的文章中。毛囊有两个基本特征，这就是上皮和被称作真皮乳头的被特化的真皮间隔。上皮生成能产生外根鞘的表皮干细胞和能产生内根鞘及毛纤维的基质细胞。真皮乳头的大小与毛囊的大小相关，毛囊的大小又与所生成头发的体积有关。例如，每一生发头皮上的终毛囊比较长并且能长出长和粗的头发。这些毛囊具有大的真皮乳头。相反，在秃发头皮上通常能看到的毫毛毛囊是较小的并且只能长出短而细的头发。这些毫毛毛囊具有小的真皮乳头。在有皮毛的动物身上也得到了关于乳头和毛囊大小与毛发的最终生长情况间关系的类似观察结果。能够调节真皮乳头大小的特异性因子基本也可调节头发生长。

申请号为0，215，274的欧洲专利申请（Eisinger，转让给Memorial  Hospital  for  Cancer  and  Allied  Diseases，1987年3月25日出版）公开了声波处理表皮细胞以提取细胞内物质的方法，同时还公开了通过施用表皮细胞提取物来加速伤口愈合、再生表皮和增进头发生长的方法。

Eisinger，M.，S.Sadan，I.A.Silver和R.B.Flick（1988年3月）在“通过上皮细胞衍生的因子调节皮肤细胞生长：对伤口愈合的影响”（Procedures  of  the  National  Academy  of  Sciences，第85卷，第1937-1941页）一文中公开了一种通过声波处理表皮细胞或者从无细胞的上清液获得的表皮细胞衍生的生长因子。这种因子具有下列特性：1）直接对表皮细胞促有丝分裂;2）对于3T3细胞没有直接的促有丝分裂活性;3）直接抑制成纤维细胞的代谢活性;4）分子量约为1000道尔顿。

国际专利申请89/07425（Sackier，Wood，Krishnan和Wigginton，转让给Genethics  Ltd，1989年8月24日出版）要求了一种含有分散于可药用载体中的羊膜上皮细胞和所述上皮细胞提取物的油膏、洗剂、霜剂或凝胶。该专利（WO  89/07245）进一步公开了可用于刺激毛囊和毛发生长的这样一种组合物。

本发明的一个目的是提供调节头发生长的组合物。

本发明的再一个目的是提供适于局部施用的调节头发生长的组合物。

本发明还有一个目的是提供适于皮肤注射用的调节头发生长的组合物。

本发明还有一个目的是提供调节头发生长的方法，它包括对哺乳动物皮肤或毛发施用局部组合物。

本发明还有一个目的是提供调节头发生长的方法，该方法包括将组合物进行皮肤注射。

本发明涉及一种调节头发生长的组合物，它含有从上皮细胞（最好是增殖的上皮细胞）培养物获得的安全并且有效量的上清液，该组合物包括一种生长刺激因子和一种可药用载体，其中的生长刺激因子的特性是对真皮乳头细胞和3T3细胞具有促有丝分裂活性，对表皮细胞缺乏促有丝分裂活性，并且分子量大于约3，000道尔顿。

本文所用的“促有丝分裂活性”是指在细胞中刺激生长（有丝分裂）的能力。

本文所用的“调节头发生长”是指诱导更多数目的发丝生成和/或增大每根发丝的直径，和/或增加每根发丝的长度，和/或预防、抑制或阻止脱发过程。

本文所用的“增殖的细胞”是指正在进行有丝分裂的细胞。

本文所用的“上皮细胞”是指覆盖所有游离面即皮肤、粘膜和浆液组织，包括腺体及其衍生的其他结构的细胞，例如角膜上皮细胞、食管上皮细胞、表皮细胞和毛囊上皮细胞，但不包括羊膜上皮细胞。这类细胞可以是正常的非恶性细胞，或转化的/不死的细胞。

本文所用的“毛囊上皮细胞”是指包围毛囊中真皮乳头的上皮细胞，如干细胞、外根鞘细胞、基质细胞和内根鞘细胞。这类细胞可以是正常的非恶性细胞，或转化的/不死的细胞。

本文所用的“表皮细胞”是指表皮中的上皮细胞。这类细胞可以是正常的非恶性细胞，或转化的/不死的细胞。

本文所用的“表皮”是指包绕整个器官止于身体裂口的粘膜皮肤连接处的连续性分层角化细胞层，但不包括毛囊上皮细胞。

本文所用的“局部施用”是指直接涂于或敷于皮肤外面。

本文所用的“转化的细胞”是指那些自然转变为无限制生长状态的细胞，即它们通过在培养基中无限量分裂获得生长的能力。