[发明专利]8-氯代喹诺酮衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备由式(III)代表的8-氟代喹诺酮衍生物的方法，式(III)中的X代表卤原子；R³代表一个含有一个或二个氮原子作为环原子的4-8元饱和的杂环基，该杂环基还可进一步含有一个氧原子和硫原子作为环原子并且可以有一个或多个取代基，该取代基由以下一组基团中选出：氨基、在其烷基部分有1-6个碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基、C₁-C₆烷基、与构成杂环基的碳原子一起形成一个螺环的C₂-C₆亚烷基、卤素原子、以及C₁-C₆烷氧基，该方法包括在用冰冷却的条件下或在室温，将用以下式(I)表示的喹诺酮化合物与氯北剂反应；

式中X代表卤原子；R¹代表氢原子、C₁-C₆烷基或在其苯基部分有一个硝基、氯原子或烷氧基的苯基烷基；R²代表一个含有一个或二个氮原子作为环原子的4-8元饱和的杂环基，该杂环基还可进一步含有一个氧原子和硫原子作为环原子并且可以有一个或多个取代基，该取代基由以下一组基团中选出：在其烷基部分有1-6个碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基、C₁-C₆烷基、与构成杂环基的一个碳原子一起形成一个螺环的C₂-C₆亚烷基、卤素原子、以及C₁-C₆烷氧基，可任意选择地被一个保护基团保护的氨基，该保护基团由以下的基团中选出：具有2至7个碳原子的烷基羰基，具有2至7个碳原子的烷氧基羰基，具有2至7个碳原子的卤代烷基羰基，具有2至7个碳原子的卤代烷氧基羰基和在其苯基部分具有硝基或氯原子的苯基烷氧基羰基，以及当式(I)中R¹不是氢原子时，使其酯基团水解并使该保护基团脱去。

2.根据权利要求1的方法，其中所说的氯化剂是由硫酰氯和氯中选出。

3.根据权利要求1的方法，其中所说的氯化剂是由以下式(IV)表示的次氯酸酯

           R⁴OCl

式中R⁴表示具有1至6个碳原子的烷基，苯基烷基，或氯代苯基烷基。

4.根据权利要求3的方法，其中R⁴是叔丁基。

5.根据权利要求1的方法，其中R²是7-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基。

6.根据权利要求1的方法，其中所说的由式(I)表示的化合物是由下式表示的化合物

式中X的定义如权利要求1中所述，R¹代表氢原子，C₁-C₆烷基或在其苯基部分具有硝基、氯原子或烷基氧的苯基烷基。

7.根据权利要求1的方法，其中所说的式(I)化合物是7-[7-(S)-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-6-氟-1-[(1R，2S]-2-氟环丙基]-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸或它的酯，所说的氯化剂是次氯酸叔丁酯，以及所说的式(III)化合物是7-[7-(S)-氨基-5-氮杂螺[2，4]庚烷-5-基]-8-氯-6-氟-1-[1R，2S)-2-氟环丙基]-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。