[发明专利]血管紧张素受体阻滞剂在制造治疗心、血管肥大或增生药物中的应用

说明书

本发明涉及一种用阻滞血管紧张素-II-受体的化合物来治疗心、血管肥大及/或增生的方法。本发明还涉及血管紧张素-II-受体阻滞剂在制造心、血管肥大及/或增生治疗药方面的应用。

由EP-A028833、EP-A028834、EP-A323841、EP-A324377、EP-A291969、US-A4355040、US-A4880804及US-A4916129已知，还由《药物化学杂志》(J.Med chem.第33卷第1312页，1990年)、《高血压》(Hypertension，第13卷第489页，1989年)、《高血压》(Hypertension，第14卷第348页，1989年)、《高血压》(Hypertension，第15卷第459页，1990年)、《心血管药综述》(Cardiov.Drug Rev.，第7卷第285页，1989年)、《分子药物学》(Mol.Phar-macol.，第37卷第347页，1990年)、《药理实验理论杂志》(J.Pharmacol.Exp.Ther.，第250卷，第512页，1989年)、《药理实验理论杂志》(J.Pharmacol.Exp.Ther.，第250卷第867页，1989年)、《药理实验理论杂志》(J.Pharmacol.Exp.Ther.，第252卷第711页，1990年)、《药理实验理论杂志》(J.Pharmacol.Exp.Ther.，第252卷第719页，1990年)及《药理实验理论杂志》第252卷第726页，1990年)已知，取代的咪唑、吡咯、吡唑及三唑为抗高血压药及治疗心机能不全的药剂。

现已出乎预料地发现，这种结构型式的化合物除此之外，还是高效力、高特效的心脏保护药，可解除平滑血管肌和心肌的肥大和增生。

这些化合物中，尤其予以考虑的是式I所示的化合物：式中，a)X、Y及Z相同或不相同，并为N或CR²；b)R¹为1.(C₂-C₁₀)烷基；

  2.(C₃-C₁₀)链烯基；

  3.(C₃-C₁₀)炔基；

  4.OR³

  5.(C₃-C₈)-环烷基；

  6.(C₄-C₁₀)-环烷基烷基；

  7.(C₅-C₁₀)-环烷基链烯基；

  8.(C₅-C₁₀)-环烷基炔基；

  9.-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-R⁴；

  10.苄基；

  11.如b)1.、2.、3或9各项中所定义的一种基

     团，其中有CO₂R³单基团取代；

  12.如b)1.、2.、3或9各项中所定义的一种基

     团，其中一个氢原子至全部氢原子为氟所取代，或

     者

  13.b)10.项中所定义的基团，其苯基上有1个或

     2个相同或不同的、选自卤素、(C₁-C₄)-

     烷氧基和硝基的基团所取代；c)R²为1.氢；

  2.卤素；

  3.硝基；

  4.C_vF_2v+1；

  5.SF₅；

  6.五氟苯基

  7.氰基；

  8.苯基；

  9.苯基-(C₁-C₃)-烷基

  10.(C₁-C₁₀)-烷基

  11.(C₃-C₁₀)-链烯基；

  12.苯基-(C₂-C₆)-链烯基

  13. 1-咪唑基-(CH₂)_m-