[发明专利]酯类抑制剂

权利要求书

1、抑制不需要的弹性硬蛋白酶活性的药用组合物，该组合物包括有效量的式

(其中R₁和R₂可以相同或不同，它们可以选自以下一组基团：氢、C_1-4烷基、C_3-6环烷基，或者R₁和R₂一起代表亚甲基-(-CH-)_n-，这里n为整数1-6，条件是R₁和R₂不都为氢；

Ar为任意取代的苯基；

Het为环中含有1个或多个N、S或O原子的杂环)的活性化合物和药物上常用的无毒载体。

2、权利要求1的药用组合物，其中所说的活性化合物的Het基是式

的五元杂环（式中X为N、O或S）或者相应的苯并杂环。

3、权利要求2的药用组合物，其中活性化合物的环为吡咯基或苯并吡咯基环。

4、权利要求1的药用组合物，其中的活性化合物是2-（1-甲基-2-吡咯）丁酸4-甲硫基苯基酯，2-（1-甲基-2-吡咯）丁酸4-甲亚磺酰基苯基酯或2-（1-甲基-2-吡咯）丁酸4-甲磺酸基苯基酯。

5、按照权利要求1所述的化合物，其中R₁为氢，R₂为乙基，Ar为带有SCH₃、S（O）CH₃、S（O）₂CH₃或NO₂取代基的苯基，Het为呋喃基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吡咯基、苯并吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基或嘧啶基。

6、一种制备药用组合物的方法，该方法包括将有效量的式

活性化合物（式中R₁和R₂可以相同或不相同，为选自包括氢、1-4碳原子的烷基、3-6碳原子的环烷基，或R₁和R₂共同代表的亚甲基，其中n为1-6的整数，条件是R₁和R₂不都为氢;

Ar为任意取代的苯基;

Het为环中含有一个或多个N、S或O原子的杂环）和药物上可接受的无毒载体相混合。

7、权利要求5所述的方法，其中式

（式中R₁和R₂可以相同或不同，它们可以选自氢、C_1-4烷基、C_3-6环烷基，或者R₁和R₂一起代表亚甲基

，这里n为整数1-6，条件是R₁和R₂不都为氢;

Ar为任意取代的苯基;

Het为环中含有1个或多个N、S或O原子的杂环）的活性化合物的制备是使下式的羧酸与DCC反应，

得到对称的酸酐，再将该对称的酸酐与带有1-5个选自以下的取代基任意取代的酚反应，得到酯，酚的取代基系选自氢、卤素、硝基、-C（O）CH₃、S（O）_PR₉。这里p为零、1或2，R₉为羟基、-ONa或任意取代的C_1-12烷基或任意取代的环烷基或带有羧基的低级烷基，

并且当Ar被硫醚基取代时，如果需要，可以在乙酸中用过氧化氢使硫醚进行氧化，得到亚砜衍生物。

8、权利要求6所述的方法，其中所用的羧酸中的Het为吡咯基或苯并吡咯基环。

9、权利要求6所述的方法，其中所用的原料是R₁为氢、R₁为乙基、Het为1-甲基-2-吡咯基的羧酸和甲硫基苯酚，或者为R₁为氢、R₂为乙基、Het为1-甲基-2-吡咯基的羧酸和甲基亚磺酰基苯酚。