[发明专利]2，15-十六烷二酮的合成方法

说明书

本发明属于一种合成麝香酮的关键中间体-2，15-十六烷二酮（2，15-Hexadecanedione）的方法。麝香酮为名贵中药-麝香的主要成分，又是高级香料的重要底香成分。由于野生动物麝的减少及人们需求量的日益增加，市场供不应求。鉴于麝香酮具有明显的社会、经济效益，几十年来激励着人们研究、发展了许多不同的合成方法，尽管合成麝香酮的方法有一、二十种，但是具有工业价值的方法至今报道甚少，合成麝香酮的主要难题之一是关键中间体难得，合成步骤过长、产率较低，其次是环合反应需要在高度稀薄溶液中进行、总产率更低，2，15-十六烷二酮是合成麝香酮的关键中间体，较早的2，15-十六烷二酮合成是Stoll（1951）法，将1，10-二溴癸烷与乙酰乙酸乙酯反应，以醇钠为催化剂，经过比较复杂的操作，消耗大量的原料，产率仅为30.7%;1953年РОДИОКОВetal，研究了Stoll法制备2，15-十六烷二酮的副反应产物及水解一步的反应条件，但是没有解决Stoll合成路线产率低的根本问题，此后未见有关Stoll合成路线制备2，15-十六烷二酮的文献报道，80年代前后，日本人Tsuij等曾研究以丁二烯为原料，经十几步反应制备2，15-十六烷二酮，总产率当然不高;1988年，王永铿等也以乙酰乙酸乙酯为原料，与环氧乙烷作用，经四步合成2，15-十六烷二酮，总产率不到20%。

本发明的目的在于研究一种合成2，15-十六烷二酮简便可行且产率高的技术方法，在完成本发明过程中，应用前线分子轨道理论分析各种副产物生成的原因，其中过量的醇钠可能会使

可能会使卤代烃更加容易离子化，增加电荷控制的副产物生成（反应式一）;通过均匀设计和回归分析优化反应条件（见表1及回归方程），采用1，10-二溴癸烷与乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1∶3-1∶10，1，10-二溴癸烷与醇钠的摩尔比为1∶2-1∶2.5，减少了副产物的生成，获得较高产率（75%以上）的2，15-十六烷二酮;为了使反应更加安全可靠，改用相转移催化法，以无水碳酸钾代替醇钠，获得了较高产率（70%以上）的2，15-十六烷二酮;为了适用于大量的工业化生产，简化了操作，不经分离中间体，直接水解和重结晶即可得到最终产品-2，15-十六烷二酮，优化反应条件的实验数据见表1。

根据表1数据建立了如下回归方程（1）：

Y＝3.67X₁+181.5X₂-21.5

n＝10，r＝0.963，F（8，2）＝45.0;P＜0.01（1）

（表1见文后）

根据回归方程（1）所设计的一组实验，实际产率达79%（计算值为76%）。所得产品经质谱、核磁共振、红外光谱确证结构无误。

MS/FD：M⁺＝254，M⁺+1＝255;IR（KBr）;νC＝cm^-1，1710，1720，¹HNMR（CDCl₂）：δ1.2-1.4（m，16H，-（CH₂）₂-），1.40-1.65（m，4H，2×CH₂-CH₂-COCH₂），2.13（s，6H，2×0＝CCH₂），2.39-2.42（t，4H，J＝3Hz，2×CH₂COCH₂）。本发明与当前文献报道的合成方法相比具有如下优点：

1.原料用量少、成本低，乙酰乙酸乙酯和醇钠的用量分为文献用量的四分之一到三分之一。

2.采用相转移催化法，用普通碱代替醇钠，使反应更加安全可靠，利于批量生产。

3.产率高，由文献方法的31%提高到70%以上。

4.操作简便。

施实例一：