[发明专利]血管紧张素II拮抗性吡啶衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备通式(I)的化合物及其药用盐的方法，式中，R²²和R²³各为甲基或乙基，

R²⁴为C_1-8的烷氧基，该烷氧基可用卤原子，C_3-7的环烷基，可被低级烷基取代的哌啶子基，或可用低级烷基取代的氨基甲酰基取代；低级链烯氧基；C_3-7的环烷氧基；或其苯环上的一个或多个氢原子可用卤素原子，低级烷基，低级卤代烷基或低级烷氧基取代的苄氧基；

B为-COOR¹⁸基，其中R¹⁸为氢原子，低级烷基或-CH₂OCOC(CH₃)₃，或B为四唑基；该方法包括：

使通式(II)的化合物

式中R²²，R²³和R²⁴如通式(I)所定义，与通式(III)的化合物式中，Y为卤原子或烷基或芳基磺酰氧基，且B如通式(I)所定义，其条件是当B代表四唑基时，四唑基可被保护，在一种溶剂中，在碱存在下和在-30℃至150℃的温度下反应30分钟至24小时，如需要，接着脱去任何保护基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中R²⁴为C_1-8的烷氧基，该烷氧基可用卤原子，C_3-7的环烷基，可被低级烷基取代的哌啶子基，或可用低级烷基取代的氨基甲酰基取代；低级链烯氧基；C_3-7的环烷氧基；或其苯环上的一个或多个氢原子可用卤素原子，低级烷基，低级卤代烷基或低级烷氧基取代的苄氧基；

3.根据权利要求1所述的方法，其中R²⁴为1-8碳烷氧基或苄氧基。

4.根据权利要求1所述的方法，其中R²⁴为低级链烯氧基或3-7碳环烷氧基。

5.根据权利要求1所述的方法，其中温度为10-100℃，反应时间为1-6小时。

6.根据权利要求1所述的方法，其中溶剂包括一种有机溶剂和有机溶剂与水的一种混合溶剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其中有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺，二噁烷，四氢呋喃，甲醇，乙醇，丙酮或二甲基亚砜。

8.根据权利要求1所述的方法，其中通式(I)所示的化合物选自：

2-乙基-3-甲氧基-6-甲基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶，

3-甲氧基-2，6-二甲基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶，

3-乙氧基-2，6-二甲基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶，

2，6-二甲基-3-异丙氧基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶，

3-烯丙氧基-2，6-二甲基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶，

3-苄氧基-2，6-二甲基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶，和其药用盐。

9.根据权利要求1所述的方法，其中通式(I)所示的化合物是2-乙基-3-甲氧基-6-甲基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶。

10.根据权利要求1所述的方法，其中通式(I)所示的化合物是3-甲氧基-2，6-二甲基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶。

11.根据权利要求1所述的方法，其中通式(I)所示的化合物是3-乙氧基-2，6-二甲基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶。

12.根据权利要求1所述的方法，其中通式(I)所示的化合物是2，6-二甲基-3-异丙氧基-4-〔2′-(四唑-5-基)联苯-4-基〕甲氧基吡啶。