[发明专利]一种适用于注射进活体血管和体腔内的组合物的制备方法

权利要求书

1.一种适用于注射进活体血管和体腔内的组合物的制备方法，这种组合物用于超声波回波描记术，包括在生理学上可接受的水质载体相中的空气或气体微泡悬浮液，含有0.01到20％重量的一种或多种溶解的或分散的表面活性剂，所述的表面活性剂中至少有一种是成膜表面活性剂，它选自包括卵磷脂的磷脂，如磷脂酸，磷脂酰-胆碱，磷脂酰-乙醇胺，磷酯酰-丝氨酸，磷脂酰-甘油，磷脂酰-肌醇，心脂或神经鞘磷脂；它们至少部分以薄片形式或多层形式，存在于组合物中构成单分子或多分子膜层，该方法包括下列步骤：

(a)选择至少一种能形成膜的表面活性剂并通过高压均化，声波化或脂质体领域中任何常规技术使它转变成多层型；

(b)使多层型的表面活性剂与空气、无害的生理上可接受的气体或它们的混合物接触一定的时间，该时间在数秒至数分钟之间，但足以使所述空气或气体夹带在表面活性剂中；和

(c)将多层型的表面活性剂与一种生理上可接受的水质载体混合，从而得到空气或气体微泡在所述水质载体中的稳定分散体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)系置于步骤(b)前，后者是通过向液体载体引入加压空气或气体，然后释放压力而形成的。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)是通过温和混合组分而完成的，不需要震摇，这样在步骤(b)中与多层状表面活性剂结合的空气或气体在悬浮液中形成稳定微泡。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中液体载体含有溶解在其中的稳定剂化合物，选自水溶性蛋白质，多肽，糖，多糖类或寡糖类及亲水性聚合体。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的转变是通过将表面活性剂包覆在可溶性或不溶性材料颗粒上完成的；步骤(b)是通过使包覆了的颗粒在空气或气体下置放一会儿而完成的；及步骤(c)是通过混合包覆了的颗粒与含水液体载体。

6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的转变是通过在高压下使膜形成脂类的含水溶液声波化或均化，这个方法至少部分导致形成脂质体。

7.根据权利要求6所述的方法，其中步骤(b)是通过冷冻干燥含脂质体的溶液并使所述冷冻干燥产物与空气或气体接触一段时间而进行的，所述溶液含亲水稳定剂。

8.如权利要求6或7所述的方法，其中能形成膜的脂类溶液还包含粘度增强剂或稳定剂，它们选自亲水聚合物和碳水化合物，该方法的特征是在干的制剂中，成膜脂类即表面活性剂与粘度增强剂的重量比在0.1∶10与10∶1之间。