[发明专利]2-取代的噻唑啉酮、唑啉酮和咪唑啉酮类的3，5-二叔丁基-4-羟基苯基亚甲基衍生物的制备方法

权利要求书

1、制备式(Ⅰ)化合物及其可药用碱或酸加成盐的方法，式

式中

Me是甲基，

X是S、O、NH、或N-低级烷基；

R₈是氢或甲基；

Y是SCH₃，SOCH₃，SO₂CH₃，NR₁R₂，NHCN，

N(OH)COR₅,NR₄W,S(CH₂)_nCO₂R₆,或

NR₇COR₆;

n是1、2或3；

m是1至5；

R₁和R₂独立为H、低级烷基、芳烷基或(CH₂)nNR₆R₇；

R₃是H、低级烷基或芳基；

R₅是低级烷基、芳基或CF₃；

R₆是H或低级烷基；

R₇是低级烷基；

Z是O、S、NH、NCN；

W是CO₂R₇(其中R₇的定义如前述)、(CH₂)mCOOH、

该方法包括：

(A)在醇性溶剂例如甲醇、乙醇或异丙醇中，于约24-100℃，使下式(1)化合物与胺例如羟胺、N-甲基羟胺和N，N-二甲基乙胺缩合，式(1)为：

式中X的定义如前所述；或

(B)在二噁烷中，在三乙胺存在下，于0-50℃，使下式(1)化合物与碘甲烷、碘代异丙烷或溴代乙酸反应，得到式中Y是SR(其中R是甲基、异丙基或CH₂CO₂H)的式Ⅰ化合物，式(1)为：

式中X的定义如前所述；并如，如有必要，还包括：

(a)在例如前述的醇性溶剂中，在约24-100℃，使式(3)产物与下述胺缩合，例如，N-异丙基羟胺、N-环己基羟胺、甲氧基胺、含水甲胺、含水二甲胺、胍或氨基硫脲，式(3)为：

式中X的定义如前所述，或者，

(b)在叔丁醇钾存在下，在前述醇性溶剂中，于约40-100℃，使下式(3)化合物与氨基氰、甘氨酸、dl-丙氨酸，2-氰基乙酰胺缩合，

和由本领域已知方法制得的含有各种Y的其他式Ⅰ化合物。

2、权利要求1的方法，其中X是S。

3、权利要求1的方法，其中X是O。

4、权利要求1的方法，其中X是NH。

5、权利要求1的方法，其中X是N（CH₂）_0-5-CH₃。

6、权利要求1的方法，其中Y是SCH₃。

7、权利要求1的方法，其中Y是SOCH₃。

8、权利要求1的方法，其中Y是N（OR₆）R⁴。

9、权利要求2的方法，其中所述式（Ⅰ）化合物是（Z）-5-〔〔3，5-二（1，1-二甲基乙基）-4-羟基苯基〕亚甲基〕-2-亚氨基-4-噻唑啉酮。

10、权利要求2的方法，其中所述式（Ⅰ）化合物是（Z）-5-〔〔3，5-二（1，1-二甲基乙基）-4-羟基苯基〕亚甲基〕-2-亚氨基-4-噻唑啉酮甲磺酸盐。

11、权利要求2的方法，其中所述式（Ⅰ）化合物是5-〔〔3，5-二（1，1-二甲基乙基）-4-羟基苯基〕亚甲基〕-2-氨基-4-（5H）-噻唑酮。

12、权利要求9的方法，其中所述化合物是其马来酸盐。

13、权利要求9的方法，其中所述化合物是其盐酸盐。