[发明专利]侧链系维生素D衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及式Ⅰ所示侧链同系维生素D衍生物、其制备方法、含该类化合物的药物制剂及其作医药的应用，

式中R¹代表一个氢原子、一个羟基，或一个含1至9个碳原子的酰氧基，

R²代表一个氢原子或一个含1至9个碳原子的酰基，R³或R⁴代表一个羟基或一个含1至9个碳原子的酰氧基，并且另一个取代基代表一个氢原子，或者R³和R⁴共同代表一个氧原子，

R⁵及R⁶各自分别代表一个含至多4个碳原子的直链烷基或支链烷基、一个三氟甲基，或者共同代表一个与叔碳原子一起形成的饱和、不饱和或芳族的3、4、5或6元碳环或者含有1或2个N原子、O原子或硫原子的3、4、5或6元杂环，

B及D或者各代表一个氢原子，或者共同代表一个第二键（E构型双键），以及抑或

A代表一个在碳原子20和22之间的直接键合，且

X代表一个其中n＝1至3的亚烷基氧基-（CH₂）_nO-，抑或

A代表在碳原子20和22之间的桥亚甲基-（CH₂-），且

X代表一个亚烷基-（CH₂）_n-或一个亚烷基氧基-（CH₂）_nO-其中n＝1至3，或者

当A代表一个直接键合及B与D共同代表一个第二键时，

对于基团R¹、R²及在基团R³或R⁴中可能的酰氧基或酰基，是尤其从饱和羧酸或者由苯甲酸得到的。

如果R⁵和R⁶共同与叔碳原子构成一个饱和的环碳环，则尤其考虑环丙环或环己环。作为R⁵和R⁶的烷基，尤其考虑采用含1至5个碳原子的那些烷基。

按本发明，优先的是在通式Ⅰ中，R¹、R³及R⁴代表一个羟基或者

R⁵及R⁶代表一个甲基或共同与叔碳原子一起代表一个环丙环，

R²代表一个氢原子且n为1或2的侧链同系维生素D衍生物。

在碳原子22与23之间（当A为一个直接键合时）或者在碳原子23与24之间（当A为一个甲基时）最好为一个双键。尤其优选的化合物为：

24-（1（R）-羟基-4-甲基戊基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），23E-四烯-1（S），3（R）-二醇;

24-（1（S）-羟基-4-甲基戊基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），23E-四烯-1（S），3（R）-二醇;

24-（1（R）-羟基-3-甲基丁基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），23E-四烯-1（S），3（R）-二醇。

24-（1（S）-羟基-3-甲基丁基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），23E-四烯-1（S），3（R）-二醇。

24-（1（R）-羟基-3-甲基丁基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19）-三烯-1（S），3（R）-二醇。

24-（1（S）-羟基-3-甲基丁基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19）-三烯-1（S），3（R）-二醇。

24-（1（R）-羟基-3-异丙氧基丙基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），23E-四烯-1（S），3（R）-二醇。

24-（1（S）-羟基-3-异丙氧基丙基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），23E-四烯-1（S），3（R）-二醇。

24-异丙氧基甲基-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），22E-四烯-1（S），3（R），24（R）-三醇。

24-异丙氧基甲基-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），22E-四烯-1（S），3（R），24（S）-三醇。

24-（2-异丙氧基乙基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），22E-四烯-1（S），3（R），24（R）-三醇。

24-（2-异丙氧基乙基）-9，10-断胆-5Z，7E，10（19），22E-四烯-1（S），3（R），24（S）-三醇。