[发明专利]用双链RNA恢复损伤后免疫功能无效

专利信息
申请号: 90109216.9 申请日: 1990-10-11
公开(公告)号: CN1056421A 公开(公告)日: 1991-11-27
发明(设计)人: 里奥·恩尼克 申请(专利权)人: 赫米研究公司
主分类号: A61K31/70 分类号: A61K31/70
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利代理部 代理人: 唐伟杰
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用双链 rna 恢复 损伤 免疫 功能
【说明书】:

发明涉及用双链RNA来防止损伤后休克。

文献中已对休克或损伤后免疫学反应性的减弱作了充分的描述。使用多种免疫学检测手段,可以对外科手术或损伤后之不同类型免疫功能异常的特征作出鉴定(Meakins  JL,Pietsch  JB,Bubenick  O,Kelley  R,Rode  H,Gordon  J  and  MacLean  LD,Delayed  Hypersen-sitivity:Indicator  of  acquired  failure  of  host  defenses  in  sepsis  and  trauma,Ann  Surg  1977,186:241-246.)依照损伤的严重性和病人的生理特征,免疫功能失调可于损伤后数小时内发生,并持续几天或几周。免疫系统的功能不能得以恢复,关系到发病率(败血症)和死亡率的增加(Tellado-Rodriguez,J  and  Christou,NV,Clinical  Assessment  of  Host  Defense,Surgical  Clinics  of  North  America  Feb  88,68(1)41-55)例如,有报到指出,大手术后损伤的免疫学反应性,是创伤病人对机会性感染产生易感性的根本原因。(Faist  E,Ertel  W,Salmen  B,Weiler  A,Ressel  C,Bolla  K  Heberer  G,The  immune-enhancing  effect  of  perioperative  thympoentin  administration  in  elderly  patients  undergoing  major  surgery,Arch  Surg  Dec  1988,123:1449-1453.)这种易感性可在不同的并发症,如败血症,伤口延迟愈合、脓肿及成年人呼吸窘迫综合征(ARDS)中表现出来,有时称为多发性器官功能失调。

这种获得性免疫缺陷状态,是由多种刺激因素引起,如创伤、烧伤、外科手术、输血、放射治疗及某些化学治疗等。这种综合征表现为一种疾病状态,因而在相对短的时间内使得免疫系统不能发挥正常的功能。刺激与免疫失调之间的这一短时间间隔,暗示免疫缺陷是由细胞激活因子水平的改变所引起的(MacPhee  M,Christou  NV,Gordon  J,Chartrand  L,Rode  H,Quantitative  and  qualitative  study  of  the  restoration  by  cytokines  of  mononuclear  cell  delivery  to  skin  test  sites  in  anergic  surgical  patients,Arch  Surg  Dec  1988,123:1470-1473.)。细胞激活因子(Cytokine)是细胞向血液内释放的,用以调节免疫系统其他组成细胞之活性的分子。细胞激活因子水平的改变,与可望观察到的免疫系统活性水平的改变相关。但对于免疫系统得以控制的机理所知甚少。目前确定的细胞激活因子间的相互作用是广泛的研究和探索主题。未来必将会鉴定出其他一些细胞激活因子。

免疫系统的某些个别细胞成分及其明显的功能特征正被确定,各种免疫活性及其功能的定量分析方法是已知的。刺激后的淋巴细胞的增殖速率、巨噬细胞的游动速率、吞噬速率、B淋巴细胞的抗体产生以及许多其他试验均可利用。其中,皮肤试验(迟发性超敏感性,或DTH)因其简便性和再现性而最常采用。本实验是将抗原经皮下注入并根据皮肤下层的硬化(肿胀)来检测细胞介导的免疫系统的反应。阳性皮肤试验表示,在对可察觉外源抗原反应中,具免疫能力的细胞宿主影响由各个别反应形成的一连串反应的总和。因此,DTH试验是整个免疫系统各成分的总体反应性。

在烧伤和创伤中,巨噬细胞可向损伤部位游动,并吞噬侵入伤口的细菌细胞,是免疫系统中特别重要的成分。因此,巨噬细胞代替皮肤在损伤期间作为对抗感染的第一条防线。可根据巨噬细胞对乳胶小滴(珠)的摄入来检测其吞噬速率,以分析巨噬细胞活性。

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