[发明专利]生物相容高分子材料的制备方法

说明书

本发明涉及医学领域，具体地说，是涉及一种新的生物相容高分子材料的制备方法，它用于眼科的接触透镜（隐形眼镜），异源引流，基质内透镜的生物填料以及其它制品。

用于眼科的生物相容材料的制备已知有各种方法，其制备都基于骨胶原-纤维蛋白。骨胶原作为独特的骨架，实现对其它蛋白以及细胞的支持功能。它存在于全部组织体中，在皮、腱、和骨骼中。

从原料分离骨胶原的各种方法是熟知的，通过将它溶解于酸、碱、盐中或借助于酶来分离，或者通过盐在粉碎的原料上的作用而使分离出呈固态不溶纤维形式的骨胶原。分离出的骨胶原用已知方法去除色素，糖蛋白和蛋白聚糖。

由骨胶原制得用于生产隐形眼镜的生物相容材料的方法是已知的（US，A，4268131）。

上述材料是基于原纤维骨胶原的或基于可溶态原纤维骨胶原和骨胶原混合物的凝胶。上述材料的制备方法包括由原料（毛皮、腱、皮及其它）中提取骨胶原的各种方法，例如，通过溶解于酸（醋酸或柠檬酸）中，或于碱中，接着离心，用水洗涤，脱水，干燥，再溶解，沉淀和离心。为了生产透镜，制备一种基于在PH2-4的酸性水溶液介质中的骨胶原的4-10%凝胶。也使用有水解蛋白质酶（骨蛋白酶，胰蛋白酶，直肠酶（npok  a  a）和其它）存在时的酶提取方法。

所得材料不可能用作耐久的植入物和用作具有指定多孔性因而有透气性的材料的植入物，因为，为制成这种材料使用了具有平均统计分子量12-13万的蛋白质（材料的多孔性是由分子的几何大小以及构成材料的骨胶原的物理-化学性质所决定）。

此外，上述材料对酶的作用是不稳定的，因为完全由可以溶解的蛋白质所构成。材料的低孔隙度以及对酶作用的低稳定性导致与眼睛组织的生物相容性的减少。

已知的还有一种方法制备用于生产隐形眼镜的生物材料，它基于骨胶原和乙烯不饱和的化合物（US，A，4388428）。

上述材料是高分子的，亲水的，在水成分中能够膨胀，它由可溶性骨胶原和乙烯-不饱和单体所组成，其特征是具有碳-碳双键聚合作用的能力。这种材料的制备方法包括通过用胃蛋白酶作用的酶提取方法，由皮提取原纤维骨胶原。将所提取的和清洗过的骨胶原与乙烯-不饱和单体的水溶液混合。在所得混合物中，骨胶原用1.0HCl酸化到PH3时溶解。过滤所得溶液，注入注射器，将注射器中的溶液去气，离心并借助注射器注入透镜模具。

上述材料是水凝胶，其特征是没有足够高的透气性和孔隙度，限于骨胶原分子的几何大小和所使用的单体，蛋白含量低，在储存和使用中有不稳定性。

本发明制备的生物相容高分子材料是新的，在文献中尚未有描述。

本发明的主要任务是研制一种制备新型生物相容高分子材料的方法，该材料具有高度的透气性和孔隙度，生物相容性，机械强度，高的光折射指数。

任务是这样解决的，发现了本发明制备生物相容高分子材料的方法，其中，根据本发明，由家畜眼睛巩膜分离出来并去除了色素、糖蛋白和蛋白聚糖的骨胶原的酸溶液与多硅酸的碱金属盐的溶液或与PH4.5-6.0的多硅酸凝胶相混合而形成吸着的多硅酸聚合物，将所得的吸着聚合物除去阳离子并与乙烯和/或丙烯单体的水溶液在剂量为5-15K  P的辐照下进行接枝共聚，接着分离出目的产物。

在分离目的产物之前，所得的接枝共聚产物可以用氢氟酸处理并用电化学方法清除阳离子和阴离子。作为水溶性乙烯的和/或丙烯的单体最好使用2-羟基乙基甲基丙烯酸酯或丙烯酰胺或N-乙烯基吡咯烷酮或其混合物。

本发明方法可以制得新型生物相容高分子材料，它是高空隙度材料，含有的多硅酸，按二氧化硅计算达25%（重量），蛋白质达12%（重量），氟硅酸阴离子和氢氟酸含量不大于1·10^-6摩尔/克。

所得材料具有高的透气性和孔隙度。本发明材料的透气性超出已知材料的3-6倍。

材料的高孔隙度导致弹性增加，这就增加了它的生物相容性。由本发明材料制得的制品的生物相容性较已知材料（US，A，4268131）增加到3倍，也由于其巨噬细胞系细胞的弱的粘着作用。因而，例如在本发明材料中细胞粘着作用为10²个/cm²，可是在现有材料（US，A，4268131）中，细胞的粘着作用为10⁶个/cm²。

所制得材料也具有高的光折射指数和机械强度，对水解蛋白质酶的作用有高稳定性。