[发明专利]二甲胺四环素药物传递系统的制备方法

权利要求书

1.一种制备药物传递系统的方法，其特征在于它包括下列步骤：

(A)通过

(a)将(i)有效量的至少一种药物学可接受的赋形剂；和

(ii)有效抗菌量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐；相混合；

(b)制成颗粒并挤压成球而形成快速释放颗粒；

(B)将上述(A)中制得的快速释放颗粒用在pH为4.0-7.5范围的介质中能迅速和完全腐蚀的均匀的聚合物包衣；

(C)将(A)、(B)步骤中制得的颗粒进行混合。

2.根据权利要求1所述的方法，其中(A)步骤中的7-二甲氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素被分散成细小粉末。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在步骤(A)中进一步包括(A)-(C)用在pH小于3.9内的介质中能迅速和完全地被腐蚀的均匀的聚合物包衣包裹所说的快速释放颗粒。

4.一种制备多层包衣的组合物药物传递系统的方法，其特征在于它包括

(A)成核：

(A-1)将有效量的至少一种药物学可接受的赋形剂和全部或部分初始负载的治疗抗菌有效量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性盐相混合，制成颗粒并挤压成球形颗粒，所形成的球形颗粒作为核；或

(A-2)从全部或部分第二次负载的有效抗菌量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐形成核；或

(A-3)通过用全部或部分第二次负载的治疗有效抗菌量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐包裹非帕雷尔晶种或糖晶体而形成核；

(B)用在pH为4.0～7.5的范围内的介质冲能迅速和完全地被腐蚀的均匀的pH敏感聚合物包衣包裹选自(A-1)、(A-2)或(A-3)所说的核；

(C)用含有全部或部分初始负载的治疗抗菌有效量的7-二甲基氨基-6-脱氧基-6-脱甲基四环素或它们的无毒性酸加成盐的快速释放包衣包(B)制得的单层包衣的核，从而形成多层包衣的组合物；和

(D)用选自pH小于3.9的介质中能迅速和完全被腐蚀的均匀的pH敏感聚合物或在pH为4.0-7.5范围介质中能迅速和完全被腐蚀的均匀的pH敏感聚合物包衣；或者是先用pH小于3.9的pH敏感聚合物包衣，再用pH为4.0-7.5的pH敏感聚合物包衣。