[发明专利]噻唑衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及新的噻唑衍生物。

更具体地说，本发明涉及具有药理活性的新的噻唑衍生物及其药学上适用的盐，制备它们的方法，以及含有它们的药用组合物和应用它们的方法。

因此，本发明的一个目的是提供新的、有用的噻唑衍生物及其药学上适用的盐。

本发明的另一目的是提供制备上述噻唑衍生物及其药学上适用盐的方法。

本发明的又一目的是提供含有上述噻唑衍生物及其药学上适用盐的药用组合物。

本发明的再一目的是提供应用上述噻唑衍生物或其药学上适用的盐治疗人和动物的风湿病、肾炎、血小板减少症、肿瘤或抗肿瘤剂副作用的方法。

本发明的目的物噻唑衍生物是新的，并且可以用下式通式（Ⅰ）表示：

其中R¹为氢或为可以用卤素取代的酰基，

R²为氢、低级烷基、羟基（低级）烷基、卤素或羧基，

A为-CH₂-、-CO-、-C（＝NOR⁴）-（这里R⁴为低级烷基）、m为零、1或2），

R³为可以由卤素、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基或酰氨基取代的芳基;或者为可以由低级烷基、氨基、羟基或卤代（低级）烷基取代的含氮不饱和的杂环基团。

本发明的目的化合物（Ⅰ）可以用下述方法制备。

其中R¹、R²、R³、R⁴和A的定义分别同上，

R⁵为可以由卤素取代的酰基，

R⁶为酰氨基，

X为卤素，

1为零或1，

n为零或1，

q为1或2，

条件是当n为1时，q为2。

一类起始化合物[Ⅱ]可以按下述方法制备。

方法A

其中R¹和X的定义分别同上，

R⁷为低级烷基或羟基（低级）烷基。

下面详细叙述本说明书以上和以下叙述中包括在本发明范围内的各种定义的合适实例和说明。

除非另有说明，否则术语“低级”是指含1～6个碳原子，

合适的“低级烷基”可以是直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。

在术语“羟基（低级）烷基”和“卤代（低极）烷基”中“低级烷基”部分的合适实例可以用以上列举的实例来表示。

合适的“卤代（低级）烷基”可以包括“一卤代（低级）烷基”（如氯甲基、溴甲基、氟甲基等），“二卤代（低级）烷基”（如二氯甲基、二溴甲基、二氟甲基等），以及“三卤代（低级）烷基”（如三氯甲基、三溴甲基、三氟甲基、三氟乙基等）等。

合适的“低级烷氧基”可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。

合适的“卤素”可以包括氟、氯、溴和碘。

“芳基”合适的实例可以包括苯基、甲苯基、二甲苯基、异丙苯基、萘基等。

合适的酰基可以包括脂肪族酰基、芳香族酰基和芳基取代的脂肪族酰基。

脂肪族酰基可以包括饱和或不饱和的无环酰基或环状酰基，例如低级链烷酰基（如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基等），低级烷氧基羰基（如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等），低级链烷磺酰基（如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基等），低级链烷酰基（如丙烯酰基、异丁烯酰基、丁烯酰基等），氨基甲酰基等。

芳香族酰基可以包括芳酰基（如苯甲酰基、甲苯酰基、二甲苯酰基等）等。

芳基取代的脂肪族酰基可以包括芳基（低级）链烷酰基，例如苯基（低级）链烷酰基）如苯乙酰基、苯丙酰基、苯己酰基等），芳基（低级）烷氧基羰基，例如苯基（低级）烷氧基羰基（如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基等），苯氧基（低级）链烷酰基（如苯氧基乙酰基、苯氧基丙酰基等）等。

在术语“酰氨基”中“酰基”部分的合适实例可以用以上列举的实例来表示。