[发明专利]N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺的制备方法

说明书

本发明涉及N-（3-（（（2，6-二卤代苯基）氨基）-磺酰基）-1H-1，2，4-三唑-5-基）胺的制备方法。更具体地讲，本发明涉及自4-溴苯胺制备上述胺的方法。

式（Ⅰ）所示的取代1，2，4-三唑并（1，5-a）嘧啶-2-磺酰苯胺，如US4，740，233所述，是用以选择防治农作物杂草的有价值的除草剂。

该族化合物的通常制备方法是：在叔胺碱（US4，740，233）或过量苯胺（UK951，652）存在下，使适当的取代苯胺（Ⅱ）与取代的1，2，4-三唑并（1，5-a）嘧啶-2-磺酰基氯化物（Ⅲ）反应。

当所用的取代苯胺是苯胺本身或是作为亲核试剂具有相似活性的取代的苯胺衍生物时，用该方法制备取代1，2，4-三唑并-（1，5-a）嘧啶-2-磺酰苯胺是令人满意的。当取代苯胺反应物由于在环上存在吸电子取代基，尤其是由于在氨基官能团的邻位存在这种取代基，使其亲核反应活性大为降低时，该反应非常慢并且所得产物的收率低。这种反应性问题是无法回避的，因为大多数降草有效的取代1，2，4-三唑并-（1，5-a）嘧啶-2-磺酰苯胺都具有这种取代基。

为了解决反应性问题，采用强碱如烷基碱金属或碱金属氢化物代替叔胺，使亲核性差的取代苯胺转化成相应的金属衍生物，如US4，740，233所述。金属衍生物预制成后使其与取代1，2，4-三唑并（1，5-a）嘧啶-2-磺酰基卤化物反应。用该方法可制备所需化合物，但是该方法需要过量的取代苯胺金属衍生物，并且在低于0℃下进行反应，因此从商业角度讲是不理想的。

对于与制备1，2，4-三唑并（1，5-a）嘧啶-2-磺酰基卤化物或随后的磺酰胺的反应条件不相容的带有杂环取代基（A，B和C）的1，2，4-三唑并（1，5-a）嘧啶-2-磺酰苯胺，US4，740，233和4，734，123推荐了一种涉及中间体N-（3-（（（芳基）氨基）磺酰基）-1H-1，2，4-三唑-5-基）胺（Ⅳ）的方法：

在这种情况下，首先制备与化学反应相匹配的带有杂环取代基的1，2，4-三唑并（1，5-a）-嘧啶-2-磺酰苯胺。然后使其进行氧化环裂解和水解得到N-（3-（（（芳基）氨基）磺酰基）-1H-1，2，4-三唑-5-基）-胺（Ⅳ），后者与取代1，3-二羰基化合物进行环化反应，得到所需的1，2，4-三唑并（1，5-a）嘧啶-2-磺酰苯胺。

由于式（Ⅰ）磺酰苯胺具有可观的除草性质，非常需要一种直接方法，制备N-（3-（（（芳基）氨基）磺酰基）-1H-1，2，4-三唑-5-基）胺中间体（Ⅳ），后者可用来制备具有多种杂环取代基的许多化合物。同时还需要该方法能够不借助于延长反应时间或使用强碱如烷基碱金属或碱金属氢化物，制备N-（3-（（（芳基）氨基）磺酰基）-1H-1，2，4-三唑-5-基）胺（其中芳基含有吸电子取代基）。

本发明涉及一种制备式（Ⅴ）所示N-（3-（（（2，6-二卤代苯基）氨基）-磺酰基）-1H-1，2，4-三唑-5-基）胺的新方法：

式中R代表H或C₁～C₄烷基;

X分别代表Cl或Br。

已经发现，按照以下反应式，从4-溴苯胺（Ⅵ）和5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰基氯化物（Ⅶ）出发，可以以高收率直接制备中间体（Ⅴ）。

在上述反应式中，R和X如上定义，Y代表-NH₃;其中R¹代表H，C₁～C₄烷基或苯基。

因此，本发明涉及式（Ⅴ）所示N-（3-（（（2，6-二卤代苯基）-氨基）磺酰基）-1H-1，2，4-三唑-5-基）胺的制备方法：

式中R代表H或C₁～C₄烷基，X分别代表Cl或Br，

该方法包括：

（a）使式（Ⅵ）所示4-溴苯胺与式（Ⅶ）所示的被保护5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰基氯偶合：

（式中R代表H，C₁～C₄烷基或C₁～C₄烷氧基;）

（式中Y代表-NH₃;R¹代表H，C₁～C₄烷基或苯基，）

得到式（Ⅷ）所示被保护的N-（3-（（（4-溴苯基）氨基）磺酰基）-1H-1，2，4-三唑-5-基）胺