[发明专利]减少药物副效应的单片脂质体的制备方法

说明书

本发明系属化学疗法领域，更具体地说，它涉及减少化学治疗剂副效应的方法。

假如副效应并不妨碍较大剂量的使用，那么药物将变得更有效。副效应的引起并不是完全集中于需作治疗的生物体细胞或微生物的作用，副效应的引起特别是由于药物对某些生物体细胞的错误处置所致，因该生物体细胞不是该药物的针对性的目标。举例来说，假如希望处置其他目标的药物对胃肠细胞仍然有毒性，那么就能产生恶心、呕吐和腹泻，以及胃肠出血。假如药物对造血细胞有毒性，则能产生贫血症、对感染的易感性(由于白细胞数不足)和出血。假如药物对皮肤细胞有毒性，则能产生脱发和皮疹。

癌难以从人体根除掉的理由是那些作用剂它既杀灭了癌细胞同时也杀灭了那些如肠、造血骨髓和皮肤的正常分裂细胞。假如正常细胞能受到保护而避免抗癌剂的细胞毒素的作用，那么就能安全地使用较高量的抗癌剂。因为高剂量能杀灭较高百分比的癌细胞，这样才有可能杀灭因目前使用低剂量而能存活的那些少量的癌细胞。

病毒难于从人体根除的理由是由于那些作用剂它既杀灭了病毒同时也杀灭了正常的分裂细胞。假如正常细胞能受保护而避免抗病毒剂的细胞毒素的作用，那么人们能使用充分足够剂量的这种药剂来根除威胁生命的病毒。举例来说，叠氮胸苷已被发现在治疗后天获得性免疫缺陷综合症即爱滋病(AIDS)中能延长生命。根据“技术背景”(Backgrounder)(癌症交流通讯处，国家癌症研究院出版)1986年9月19日记载，“AZT为胸苷的衍生物，为DNA(基因)正常组分之一，这基因是宿主细胞和病毒制取复制所需的化学药品所需要的。当AZT进入被HTLV-III(引起爱滋病的病毒)感染的细胞时，该药物浸没带有假DNA结构单元的细胞，所以病毒不能自身复制。一旦这种情况发生，病毒感染和复制就被止住，由此保护了目标细胞”。遗憾的是，注射入血流内的叠氮基胸苷也可达及骨髓的造血细胞。在那里，叠氮基胸苷止住了再生血细胞的复制。其结果是造成贫血症和减少了白血细胞数目。NCI Backgrounder(刚才引用的出版物)中叙述说“在大剂量情况下，有可能使药物对骨髓的抑制将成为一有限的因素”。假如我们保护这些骨髓细胞使不受AZT的损害作用，我们就能使用高剂量的AZT，并导致根除爱滋病毒的较大的机会。

其他抗微生物的药物具有剧烈的副效应以致限制了它们的应用。庆大霉素和有关药物如托普霉素和氨基羟丁基卡那霉素A，近于青霉素，在对虚弱病人(如后期外科的、年长的、危及免疫的)的脓毒症的治疗方面为最重要的抗生素。然而，这些药物也能损害肾脏细胞以及前庭的和听觉的感觉细胞，并且不能经常用合适的剂量和较长充分的时间。保护好肾脏、前庭和听觉的感觉细胞使不受这些抗生素的有害的作用，便能延长这些药物的使用，以导致拯救更多的生命。

本人已发明了一种新颖的方法，能集中药物效应，并减少药物的副效应，它是通过保护生物体细胞，它不意味着受所述药物影响而避免所述药物的不希望有的效应。更具体地说，本人的方法是当使用该药物时，给需要保护的生物体细胞优先地输入该药物的解毒剂，所述的作为目标的输入，其完成的方法是将与所述生物体细胞具有亲和性的抗体与解毒剂，或载体，或载有解毒剂脂质体相结合使用。以另一方式来描述，当第一个化学药品为第二个化学药品的解毒剂时，本发明就是利用该第一化学药品且与抗体相结合使用，该抗体来自下述各类别，包括有对骨髓细胞具有亲和性的抗体，与胃肠细胞具有亲和性的抗体，对口咽细胞具有亲和性的抗体，对呼吸系统细胞具有亲和性的抗体，对基础角蛋白细胞具有亲和性的抗体；此时该第二种药物被用来治疗生物有机体中的另一个目标。

关于“药物”(“drug”)这个术语，本人意指化学治疗剂，如《治疗学药理基础》(The Pharmacologic Basis of Therapeutics)(编著者：A.G.Gilman，L.S.Goodman A.Gilman；纽约MacMillan出版公司1980年出版或稍后的版本)。对本发明来说，术语“药物”(“drug”)包括离子辐射，当它被用于治疗疾病时，因为辐射高能粒子起到药物的作用。

对于术语“解毒剂”(“antidole”)，本人意指对具体特定药物的细胞效应起反作用的化学物质。举例来说，亚叶酸为抗癌药物氨甲蝶呤的解毒剂，胸苷为抗癌药物5-氟尿嘧啶(5-FU)和5-氟脱氧尿苷(FUdR)的解毒剂，并为爱滋病(AIDS)药物AZT的解毒剂，尿苷为阿扎利宾(azaribine)的解毒剂，以及脱氧胞苷为胞嘧啶阿糖酐的解毒剂。亚叶酸为长春花碱和长春新碱的弱解毒剂。但谷氨酸和天冬氨酸为长春花碱的解毒剂。