[发明专利]生物活性肽和一些阴离子的组合物及其治疗作用

说明书

本发明涉及生物活性肽，尤其涉及有关生物活性肽和一些阴离子的组合物及其用途。

本发明一方面提供了一种包括至少一种生物活性亲水脂肽（amphi-philic    peptides）以及一种有毒阴离子的组合物。

本发明另一方面提供了一种方法，该方法为给一种宿主施用至少一种生物活性亲水脂肽（一种离子通道形成肽）和/或一种生物活性蛋白（一种离子通道形成蛋白）;以及一种有毒阴离子。

离子通道形成肽或蛋白或离子载体是一种能增加天然的或合成的脂质膜离子渗透性的肽或蛋白。B.Christensen等人在PNAS    Vol    85    P.5072-76（July，1988）中描述了一种方法，用该法可以确定一种肽或蛋白是否具有离子通道形成特性，从而成为一种离子载体。经Christensen等人的方法确定，这里所用的离子通道形成肽或离子通道形成蛋白是一种具有离子通道形成特性的肽或蛋白。

本发明的另一方面提供了一种测定、或筛选试样中离子通道形成肽或蛋白的方法。

根据本发明的方法，将未知试样的第一部分与一种含有靶细胞（如，细菌细胞、真菌细胞、原生动物、肿瘤细胞、受病毒感染的细胞等）的试样接触，然后测定该试样作用于特定的靶细胞的生物活性。将加入了一定量的氟离子的未知试样的第二部分与另一种含有同样靶细胞（与未知试样的第一部分接触的）的试样接触，然后测定该未知试样的第二部分与氟离子作用于该靶细胞的生物活性。如果，未知试样的第二部分和氟离子作用于靶细胞的生物活性比第一部分未加氟离子的更高，那么该未知试样中含有离子通道形成肽或蛋白。在本发明的一个优选实施方案中，该靶细胞是一种细菌。

亲水脂肽是一种同时包括疏水和亲水肽区域的肽。

有毒阴离子是这样一种离子-当将它导入靶细胞内后，它能抑制和/或阻止和/或破坏靶细胞的生长。

这类有毒阴离子当不存在离子通道形成肽时，就不能以足够量穿过天然的或合成的脂质膜（尤其是细胞膜）而对细胞产生不利影响。

根据本发明的一个方面，给宿主施用该生物活性肽或蛋白及有毒阴离子，该生物活性肽或蛋白及有毒阴离子可以以一种单一组合物或以独立的组合物形式施用，该单一的组合物或独立的组合物中除了肽或蛋白和/或有毒阴离子以外还可以含有一些其它活性的和/或非活性的物质。

本发明中所用的离子通道形成肽通常在中性PH水中能水溶至浓度至少为20毫克/毫升。此外，这种肽是非溶血性的，即它们不会以有效浓度破裂血细胞，另外，这种肽的结构保证肽分子具有柔韧性。当将这种肽放入水中时，它不呈现亲水脂结构，而当这种肽接触油性表面成膜时，其肽链才自己折叠成棒性结构。

通常，这种肽至少具有16个氨基酸，优选的至少为20个氨基酸，在绝大多数情况下，该肽不超过40个氨基酸。

通常，这类有毒阴离子作为一种适当化合物的组成部分使用，这类有毒阴离子的代表性例子为：F^-、〔O₂〕^2-和HCO^{-₃离子。}

在使用离子通道形成生物活性亲水脂肽或一种离子通道形成蛋白和一种有毒阴离子时，不管是以单一组合物还是以独立组合物施用或制备，均需以能有效抑制和/或阻止和/或破坏靶细胞生长的量使用肽或蛋白和有毒阴离子。在效果方面，该阴离子能加强肽或蛋白的作用，这里采用的术语“加强”是指有毒阴离子的量能有效地降低抑制靶细胞生长所需的肽或蛋白的最小浓度。

一般，当全身给药时，使用的肽或蛋白的肽剂量为1～500mg/kg宿主重量，而当局部给药时，肽或蛋白的浓度为0.05%-5%。

局部使用时，通常使用的有毒阴离子浓度为0.05%～2.0%，当全身使用时，则其用量一般为1-10mg/kg宿主重量。

根据本发明，将肽或蛋白和有毒阴离子结合起来用作为一种抗菌素是有效的，也可以将它们用来抑制、阻止或破坏微生物如细菌、真菌的生长或增殖，同样，该组合物还可以用作为一种抗病毒组合物，以抑制、阻止或破坏病毒的生长或增殖。

该组合物还可以用作为一种杀精子药，以抑制、阻止或破坏精子的游动。

该组合物还可以用作为一种抗肿瘤试剂以抑制肿瘤的生长或摧毁肿瘤。

该组合物还可以用作为抗寄生虫试剂，以抑制寄生虫的生长或摧毁寄生虫。