[发明专利]三唑类抗霉菌剂的制备方法

说明书

本发明涉及具有抗霉菌作用的新的三唑类衍生物，它们可用于治疗包括人在内的动物的霉菌感染。

下列专利文件：

EP-A-019557，US-A-4483863，EP-A-011171，EP-A-0111146，

EP-A-0104300，EP-A-0122693，EP-A-0131845，EP-A-0174769，

EP-A-0122056，EP-A-0126581，EP-A-0097014，和EP-A-0120276，

也公开了具有抗真菌活性的三唑衍生物。

本发明提供了式（Ⅰ）所示抗霉菌剂及其药物上可接受的盐，式（Ⅰ）为：

式中R是由1至3个取代基任意取代的苯基，

所述取代基各自独立地自选自卤素和CF₃;

R¹是C_1-4烷基;

R²是H或C_1-4烷基;和

通过环碳原子连接于邻近碳上的“Het”选自吡啶基，嘧啶基，和吡嗪基，该“Het”任意地由下述取代基取代，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，卤素，CF₃，CN，NH₂，或-NHCO₂（C_1-4烷基）

本发明的目的之一是提供式（Ⅰ）所示化合物及其药物上可接受的盐，式中“Het”选自2-和4-吡啶基;2-和4-嘧啶基和吡嗪基，“Het”可任意地由下列基团取代：C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，卤素，CF₃，CN，NH₂，或-NHCO₂（C_1-4烷基）;并且R，R¹和R²与前述式（Ⅰ）化合物中的定义相同。

另一方面，“Het”是吡啶基，嘧啶基或吡嗪基，该“Het”可任意地由下述基团取代：C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，卤素，CF₃，或NH₂。

当“Het”被取代时，“Het”较好由1或2个取代基取代，由1个取代基取代则效果更佳。

卤素是F，Cl，Br或Ⅰ。

C₃和C₄烷基和烷氧基可以是直链或支链基团。

如果R是取代苯基，该基团包括，例如，2-氟苯基，2-氯苯基，2-溴苯基，2-碘苯基，2-三氟甲基苯基，2，4-二氯苯基，2，4-二氟苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氯-4-氯苯基，2，5-二氟苯基，2，4，6-三氟苯基，4-溴-2，5-二氟苯基。

优选的R是由1至3个卤素（最好是F或Cl）取代的苯基。

比较优选的R是由1至2个卤素（最好是F或Cl）取代的苯基。

更优选的R是2，4-二氟苯基，2，4-二氯苯基，2-氟苯基或2-氯苯基。

最优选的R是2，4-二氟苯基。

优选的R¹是甲基，R²是H。

优选的“Het”选自任意地由1或两个下述取代基取代的吡啶基，嘧啶基，吡嗪基所述取代基各自独立地选自C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，卤素，CF₃，CN，NO₂，NH₂，-NH（C_1-4烷酰基）和-NHCO₂（C_1-4烷基）。

比较优选的“Het”选自任意地由1或2个下述取代基取代的吡啶基，嘧啶基和吡嗪基，所述取代基各自独立地选自C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，卤素，CF₃，CN，NO₂，和-NHCO₂（C_1-4烷基）。

更加优选的“Het”选自由一个CN，NH₂，或-NHCO₂（C_1-4烷基）取代基任意取代的吡啶基，嘧啶基和吡嗪基。

优选的吡啶基和嘧啶基是任意地按上述限定取代的2-和4-吡啶基及2-和4-嘧啶基。