[发明专利]α-取代的4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸和酯的制备方法

说明书

本发明涉及新α-取代的4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯乙酸及其酯，它们的制备方法及在药物中的应用。

在欧洲专利EP-A181，568号中公开了具有抗过敏作用的3-（喹啉-2-基-甲氧基）苯乙酸和2-〔3-（喹啉-2-基-甲氧基）苯基〕丙酸以及它们的甲酯和乙酯。

业已发现以通式（Ⅰ）表示的新颖α-取代的4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯乙酸及其酯，以及它们的盐，式（Ⅰ）如下：

式中，R¹是氢，烷基，芳烷基，芳基或式-CH₂-CO₂R³基团，其中R³是氢，烷基，芳烷基或芳基，

R²是氢，烷基，链烯基或炔烃基。

与欧洲专利EP-A181，568号公开的已知间一取代化合物相比，本发明的式（Ⅰ）酸和酯具有意想不到的较高药理作用，口服后效果更佳。

烷基指的是具有1至12个碳原子的直链或支链烃基，最好是具有1至约6个碳原子的低级烷基。可列举的例子是：甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，戊基，异戊基，己基，异己基，庚基，异庚基，辛基和异辛基。

链烯基指的是具有2至12个碳原子及1个或几个，最好是1个或2个双键的直链或支链烃基。优选的是具有2至约8个碳原子及1个双键的低级烷基。最好的是具有2至6个碳原子及1个双键的链烯基。可列举的例子是：烯丙基，丙烯基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基，戊烯基，异戊烯基，己烯基，异己烯基，庚烯基，异庚烯基，辛烯基和异辛烯基。

炔烃基指的是具有2至10个碳原子及1个或几个，最好是1个或2个三键的直链或支链烃基。优选的是具有2至8个碳原子及1个三键的低级炔烃基。最好的是具有2至6个碳原子及1个三键的炔烃基。可列举的例子：乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，甲戊炔基，己炔基和异己炔基。

芳基指的是具有6至约12个碳原子的芳基。优选的是苯基，萘基和联苯基。

芳烷基指的是具有7至14个碳原子，通过亚烷基链键合的芳基。最好的是在脂族部分有1至6个碳原子，以及在芳族部分有6至12个碳原子的芳烷基。可列举的例子是下述芳烷基：苄基，萘基甲基，苯乙基和苯丙基。

就本发明而言，最好是生理上可接受的盐。本发明化合物在生理上可接受的盐可以是本发明物质与无机酸、羧酸或磺酸生成的盐。例如，特别优选的是与下述酸生成的盐。所述酸为：盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，甲磺酸，乙磺酸，甲苯磺酸，苯磺酸，萘二磺酸，乙酸，丙酸，乳酸，酒石酸，柠檬酸，富马酸，马来酸或苯甲酸。

本发明范围的盐还包括一价金属如碱金属的盐以及铵盐。优选的是钠盐，钾盐和铵盐。

优选的式（Ⅰ）化合物及其盐，在其式（Ⅰ）中，

R¹是氢，低级烷基，苄基或苯基，或者是-CH₂-CO₂-R³基团，其中R³是氢，低级烷基，苯基或苄基，

R²是氢，低级烷基，支链低级烷基，低级链烯基，支链低级链烯基，低级炔烃基或支链低级炔烃基。

特别优选的式（Ⅰ）化合物及其盐，在其式（Ⅰ）中，

R¹是氢，甲基，乙基，苄基或苯基，或者是-CH₂-CO₂-R³基团，其中R³是氢，甲基，乙基，苯基或苄基，

R²是氢，甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，异丙基，异丁基，异戊基，2-丁烯基，2-戊烯基，烯丙基，3，3-二甲基烯丙基，2-丁炔基，2-丙炔基，3-戊炔基，1-甲基-2-丁炔基或3-己炔基。

值得推荐的具体实施例是下述活性化合物：

4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯乙酸甲酯

2-〔4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯基〕丙酸甲酯

2-〔4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯基〕丁酸甲酯

2-〔4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯基〕戊酸甲酯

2-〔4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯基〕己酸甲酯

2-〔4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯基〕庚酸甲酯

2-〔4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯基〕-5-甲基-4-己烯酸甲酯

E-2-〔4-（喹啉-2-基-甲氧基）苯基〕-4-己烯酸甲酯