[发明专利]强心的烷酰基和芳酰基唑酮的制备方法

说明书

本发明是关于某些增强心肌收缩力的烷酰基和芳酰基噁唑酮的使用。这些化合物可以作为强心剂治疗心力衰竭，也可以作为血管舒张剂。

心力衰竭是由于心脏不能维持足够的血流到外围身体组织而产生的一种生理状态。它包括充血性心力衰竭、后退性和前进性心力衰竭，右心室和左心室心力衰竭以及低输出心力衰竭。心脏局部缺血、心肌梗塞、过量饮用酒精、肺栓塞感染、贫血、心律不齐、周身高血压等都能引起心力衰竭。心力衰竭的症状包括心动过速，过度疲劳，呼吸困难，端坐呼吸和肺水肿。

治疗心力衰竭包括消除或改变潜在的致病因素，也包括控制心力衰竭的状态。它可以通过增加心脏输出或降低心脏工作负担来控制或给药。当减少体力活动和身体与情绪的放松完成工作负荷时，增加心脏输入经典地包括使用洋地黄治疗法。洋地黄能刺激心脏收缩力增强心脏输出、促进心室排空。这种洋地黄疗法使静脉压恢复正常并且可以减少外周血管缩小、循环充血和器官低灌注。

遗憾的是，洋地黄的适宜用量随患者的年龄、体重、条件变化并且疗效与毒性的比例范围很窄。对于许多患者，致死量仅为最小有效剂量的5到10倍，但是剂量仅为有效剂量1.5到2.0倍时毒效就变得明显了。由于这个原因，必须仔细安排适于每个患者的剂量同时有必要经常临床观察和心电图来确定洋地黄中毒的早期迹象。尽管如此小心，仍有报道说多于五分之一的医院患者在治疗中出现了洋地黄中毒。

显然，非常需要一些低毒和有效的强心剂。本申请人发现了某些烷酰基和芳酰基噁唑酮具有强心的和血管扩张的活性且与洋地黄相比有较低的毒性。

本发明是关于某些结构式Ⅰ的噁唑酮类化合物

其中Q和T每个分别可以是二价的硫和氧基团;

R₁是一个H或一个（C₁-C₄）的烷基团，且

R₂是一个（C₁-C₆）烷基团，或者

R₂是被一个或二个（C₁-C₄）烷基，（C₁-C₄）烷氧基，（C₁-C₄）烷硫基，（C₁-C₄）烷基亚硫酰基，（C₁-C₄）烷基磺酰基，羟基，卤素，氰基，氨基，单或双（C₁-C₄）烷基取代的氨基，（C₂-C₅）烷酰氨基，羧基，（C₁-C₄）烷酯基，脲基，三氟甲基或咪唑基基团任意取代的一个苯基或苄基，或

R₂是被（C₁-C₄）烷基，（C₁-C₄）烷氧基，（C₁-C₄）烷硫基，（C₁-C₄）烷基亚硫酰基，（C₁-C₄）烷基磺酰基，羟基，卤素，氰基，羧基，（C₁-C₄）烷酯基，脲基，三氟甲基或咪唑基基团任意取代的一个吡啶基团，或者

R₂是下述分子式的一个吲哚-2-酮

其中R¹是一个H或一个（C₁-C₄）烷基基团;或

R₂是一个呋喃基，噻吩基或吡咯基基团和这些化合物药用的盐以及上述化合物作为血管舒张剂用来增强心肌收缩力，治疗心力衰竭的用途，它们的药用组合物和它们的制备方法。

结构式Ⅰ的噁唑环化合物存在几种互变异构形式。在整个本发明中，结构式Ⅰ的烷酰基和芳酰基噁唑酮也包括这些互变异构体。

在结构式Ⅰ的化合物中，噁唑环的环氮原子能被一个（C₁-C₅）烷基团，一个烷酰基团如乙酰基团，或苯甲酰基团取代。这些氮取代的化合物与未被取代的化合物一样具有明显的增强心肌收缩力作用。