[发明专利]1-烷基-5-硝基咪唑的制备方法

说明书

本发明涉及制备具有下列通式的1-烷基-5-硝基咪唑的方法：

（Ⅰ）

其中R代表氢原子、含1-4个碳原子的烷基或含2-4个碳原子的链烯基，烷基和链烯基可以用一个或多个相同或不同的，且选自苯基、苯氧基或氮硫原子的五环或六环含氧杂环所替代，或者可以用含有6至10个碳原子的芳基替代，芳基可以由一个或多个相同或不同的、且选自卤原子和含1-4个碳原子的烷基、其烷基部份含有1-4个碳原子的烷氧基、苯基、苯氧基或硝基的原子或基所替代，或由含5或6个碳原子的环烷基所替代，苯基、苯氧基、杂环基可以由一个或多个相同或不同的，且选自卤原子、含1-4个碳原子的烷基、其烷基部份含1-4个碳原子的烷氧基、苯基、苯氧基或硝基的原子或基所替代。R₁代表含1-12个直链或支链碳原子的烷基。

在法国专利FR7509065（2265743）中，叙述了一种通过对通式为：

R₁O-SO₂-OR₁（Ⅱ）

的硫酸烷基酯在羧酸中与下列通式：

（Ⅲ）

的咪唑衍生物进行作用来制备通式（Ⅰ）的咪唑衍生物的方法，在该通式中，R如同前面所述的一样进行确定

现已找到并成为本发明的目的是，可以将通式（Ⅱ）的硫酸烷基酯与具有下列通式的咪唑衍生物

（Ⅳ）

在有机溶剂中进行反应生成通式（Ⅰ）的咪唑衍生物，其中R如前面所定义，X代表一种易于水解除去的基团，接着可以就地水解或醇解。

在通式（Ⅳ）中，X代表羧甲基，其烷基部份含1-4个碳原子的烷氧甲基、其乙酰基部份含1-4个碳原子的酰氧基甲基、烯丙基乙撑基，如烯丙基，或芳甲基，例如苯甲基。

通常，该方法在60至120℃温度范围内进行，最好在80℃附近。

作为有机溶剂，最好使用酯（醋酸甲酯、醋酸乙酯）、醚（甲基叔丁基醚）或可用卤化的脂肪族或芳香族烃（二甲苯、二氯甲烷）。

通常，缩合产物的水解或醇解是在水或醇（甲醇、乙醇）中加热到60至100℃进行的，不需要在水解之前分离缩合产物。

可在英国专利GB1026631中描述的条件下制备通式（Ⅳ）的咪唑衍生物。

通式（Ⅰ）的咪唑衍生物具有治疗作用，或成为调制颜料、纺织品添加剂或杀虫剂的中间体。

下面给出的非限定的实例，表明如何实施本发明。

实施例1

在一个有搅拌器和加料漏斗的烧瓶中，加入3.98克（0.02摩尔）1-乙酰氧甲基-2-甲基-4-硝基咪唑和10Cm³二甲苯。其混合物加热到80℃，再加3.2克（0.024摩尔）硫酸甲酯。在80℃加热2小时。这时加25cm³水，再于80℃加热2小时30分。

稀释后，用高效液相色谱对反应介质的分析表明含有2.8克1，2-二甲基-5-硝基咪唑。

2-甲基-4-硝基（或5-硝基）咪唑的转化率接近100%。

1，2-二甲基-5-硝基咪唑的产率，与使用的1-甲基-4-硝基（或5-硝基）咪唑相比超过95%。

实例2

在50Cm³三颈烧瓶中，加入20Cm³二甲苯，再加3.7克1-乙酰氧甲基-4-硝基咪唑，然后加热到80℃。观察到1-乙酰氧甲基-4-硝基咪唑“熔融”并生成两相。在80℃下用30分钟加入2.52克硫酸二甲酯，由无色的两相组成的反应混合物，在80℃下加热1小时。在重新冷却到70℃后，加20Cm³水，并在此温度搅拌3小时30分钟。

用高效液相色谱（CLHP）对反应混合物的定量分析表明。

-1-乙酰氧甲基-4-咪唑的转化率是92%。

-1-甲基-5-硝基咪唑的产率是83%。

实例3

如同实例2操作，但温度为100℃。在迴流水解1小时30分钟以后，再冷却到20℃附近，用倾析法分离水相，用20Cm³水洗涤二甲苯相三次。

用高效液相色谱（CLHP）汇集、定量的分析

表明：-1-乙酰氧甲基-4-硝基咪唑的转化率是94.6%。

-1-甲基-5-硝基咪唑的产率是87.2%。