[发明专利]β-内酰胺类抗生素其制备方法及其作为药物和在药物中的应用

说明书

本发明涉及β-内酰胺类抗生素、其制备方法及其作为药物和在药物中的应用，特别是用作抗细菌的口服有效的抗生素。

已知各种有代表性的7-α-氨酰基头孢菌素，在作为抗生素时其3位都具有不同的取代基，例如，头孢氨苄〔7-（D-α-苯基-甘氨酰氨基）-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸〕、头孢克罗〔7-（D-α-苯基甘氨酰氨基）-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸〕（比较英国专利1，174，335;DE-OS（德国公开说明书）2，408，698和DE-OS（德国公开说明书）2，728，578）。

另外，DE-OS（德国公开说明书）3，508，258和DE-OS（德国公开说明书）3，509，618中描述了口服有效的化合物C₃-取代的头孢菌素。

本发明涉及通式（Ⅰ）所示的杂并（heteroanellated）苯基甘氨酸-β-内酰胺类抗生素及其可药用的盐

其中R¹代表下述基团之一

其中Y-代表N或CR¹⁷，或

Y-R⁸-代表＞＝0或＞＝N-R⁸

Z-代表O、S或-NR¹⁸，

A-代表O、S或-NR¹⁹，

B-代表O或-NR¹⁶，

R⁷-代表氢或

-代表羟基或氨基，或

-代表最多含有10个碳原子的直链、支链或环状的烷基或烯基，每个都可被卤素、任意取代的氨基、羟基、氰基或C₆-C₁₀-芳基任意取代，或

-代表任意取代的C₆-C₁₀-芳基，

R⁸-代表氢，或

-代表任意取代的C₆-C₁₀芳基，或

-代表最多含有10个碳原子的直链、支链、环状的烷基或烯基，每个都可任意地被卤素、羟基、最多含有6个碳原子的烷氧基或烷氧羰基、氰基、羧基、任意取代的C₆-C₁₀-芳基、磺基（Sulpho）或任意取代的氨基取代，或R⁷和R⁸共同形成双键，

R⁹和R^9′或相同，或不同，并且

-代表氢，或

-代表最多含有8个碳原子的直链、支链或环状的烷基、烷氧基或烷硫基，或

-代表三氟甲基或三氟甲氧基，或

-代表羟基、巯基、硝基、氰基或卤素，或

-代表任意取代的氨基，

R¹⁰和R¹¹或相同，或不同，并且

-代表氢，或

-代表任意取代的C₆-C₁₀-芳基，或

-代表任意取代的氨基，或

-代表羟基，或

-代表最多含有8个碳原子的直链、支链或环状的烷氧基，或

-代表最多含有7个碳原子的酰基或酰氧基，或

-代表最多含有12个碳原子的直链、支链或环状的任意取代的烷基，

R¹²和R¹³或相同，或不同，并且

-代表氢，或

-代表任意取代的C₆-C₁₀-芳基，或

-代表杂环基，或

-代表羟基，或

-代表一任意取代的氨基，或

-代表最多含有8个碳原子的直链、支链或环状烷氧基，或

-代表最多含有7个碳原子的酰基或酰氧基，或

-代表最多含有8个碳原子的烷氧羰基，或

-代表最多含有12个碳原子的任意取代的直链、支链或环状烷基，或

R¹²和R¹³共同代表下式基团

R¹⁴和R¹⁵或相同，或不同，并且

-代表氢，或

-代表最多含有12个碳原子的任意取代的直链、支链或环状烷基，

-代表任意取代的C₆-C₁₀-芳基，

或

-代表最多含有8个碳原子的烷氧羰基，