[发明专利]避孕用途的药物制剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种利用雌激素和孕激素组合物的避孕药物制剂和其制备方法，以及应用该制剂的避孕方法，其中短时期相对优势的雌激素活性与短时期相对优势的孕激素活性相交替。还描述了用于绝经或去除卵巢妇女的激素替补疗法的类似激素组合物的药物制剂及其制备方法。

在月经周期的黄体期，血清孕酮水平增加，在子宫内膜中出现孕酮引起的分泌变化。已经证实，孕酮受体的存在是孕酮在子宫内膜中发挥作用的必要前提

           (见Walters,M.R.and Clark,J.H.Relationship between the quantity of progesteronereceptors and the antagonism of estrogen-induceduterotropic response Endccrinology 105:382,1979)并且资料证实，月经周期卵泡期中雌激素的引发引起雌激素和孕酮受体的形成

                                   (见Bayard,F.,Damilano,S.,Robel, P.and Baulien,E.E.Cytoplasmic andnuclear estradiol and progesterone receptors in humanendometrium,J.Clin Endocrinol Metab.46:635,1978)。另一方面，孕酮对它自身的受体产生一个负反馈效应

                       (见Tseng,L.and Gurpide,E.Effects of progestins on estradiol receptor levels inhuman endometrium,J.Clin Endocrinol Metab.41:402,1975)并且还可能通过诱导雌激素受体调节因子对子宫内膜的雌激素受体的减少调节起作用

            (见Leavitt,W.W.,Okulicz,W.C.,McCracken,J.A.,Schramm,W.S.和Robidoux,W.F.Jr.Rapid recovery of nuclear estrogen receptor and oxytocinreceptor in the ovine uterus following progesterone.withdrawal,J.Steroid Biochem.22:686,1985).

正如给绝经后妇女施用乙炔基雌二醇可诱导雌激素和孕激素受体所表明的那样，通过药理学方法能够产生这些生理变化

                           (见Kreitmann,B.,bugat,R.and Bayard,F.Estrogen and ProgestinRegulation of the Progesterone Receptor Concentration inHuman Endometrium,J.Clin Endocrinol Metab.49:926,1979).Neumannova等人(见Short-Term Effects ofTamoxifen,Medroxy-progesterone Acetate,and TheirCombination on Receptor Kinetics and 17beta-HydroxysteroiDehydrogenase in Human Endometrium,Obstet.Gynecol.66:695,1985)也已证明给雌激素引发的妇女施用甲羟孕酮乙酸酯降低了子宫内膜的孕激素受体的浓度，而与此同时，提高了17β-羟基类固醇脱氢酶、一种使雌二醇代谢成较低活性的雌酮的酶的活性。