[发明专利]2-喹喔啉醇-4-氧化物的选择性还原方法

说明书

本发明涉及使用选自硫化的铂、硫化的铑、硫化的钌和硫化的钯的一种催化剂和用氢作还原剂，将某些2-喹喔啉醇-4-氧化物选择性还原为2-喹喔啉醇的改进方法。

2-喹喔啉醇化合物如6-氯-2-羟基喹喔啉是人们都熟知的生产药用化学品和农用化学品的中间体。这些化合物一般经2-喹喔啉醇-4-氧化物的选择性还原来制备。选择性还原是必要的，这样可避免导致形成如3，4-二氢-2-喹喔啉醇的过度还原。特别是对于卤化的2-喹喔啉醇化合物，过度氢化会消除卤素取代基。

Ishikura在美国专利No.4，620，003中公开了将2-喹喔啉醇-4-氧化物还原为为2-喹喔啉醇化合物的方法，该方法包括在（ⅰ）兰尼催化剂（特殊的兰尼镍或硫化兰尼镍）和（ⅱ）碱金属氢氧化物，碱土金属氢氧化物或氢氧化铵的存在下，2-喹喔啉醇-4-氧化物与肼反应。尽管该法还原2-喹喔啉醇-4-氧化物的效果合乎要求，但在工业化采用方法的主要缺点是，与其它还原剂特别是氢相比，肼的价格较高。

Davis在美国专利No.4，636，562中公开了从相应的4-4卤-2-硝基苯胺制备2-氯-6-卤喹喔啉化合物的方法。该方法包括用氢作还原剂还原6-氯-2-羟基喹喔啉-2-氧化物为6-氯-2-羟基喹喔啉步骤（在碱金属氢氧化物水溶液和过渡金属氢化催化剂最好是兰尼镍存在下）;但Davis法也不适合于工业化，因为Davis指出：1-4个大气压的氢气压力是有效的，最好是1-2个大气压。熟悉该技术领域的人们都知道，涉及这样低压力气态氢的方法，存在空气渗入体系中的固有危险。如果氢和氧一起接触氢化催化剂，就会以爆炸方式形成水。

Sakata等人在“6-取代的-2-（1H）-喹喔啉酮的费希尔（Facile）一步合成“Heterocycles，Vol.，23，No.1（1985）一文中叙述了用氢作还原剂和钯作催化剂，将6-氯-2-喹喔啉醇-4-氧化物还原成6-氯-2-喹喔啉醇的方法，然而，Sakata等人指出，不要求量的过还原付产物被形成。

因此，需要一种安全地选择性还原2-喹喔啉醇-4-氧化物为2-喹喔啉醇并有效地用氢作还原剂的方法。

本发明的目的是提供一种用氢作还原剂选择性还原2-喹喔啉醇-4-氧化物为2-喹喔啉醇的方 法。

本发明的另一个目的是提供一种用氢作还原剂选择性还原2-喹喔啉醇-4-氧化物为2-喹喔啉醇的高压方法，这样空气渗入反应体系中的危险将大大减小。

从下面的叙述和实施例可更清楚本发明的上述目的和其它的目的。

本发明涉及制备通式如下的2-喹喔啉醇的方法：

式中R为氢，卤素或三卤甲基，

该方法包括在催化有效量的选自硫化的铂、硫化的钯、硫化的铑和硫化的钌的至少一种催化剂存在下，用氢还原通式如下的2-喹喔啉醇-4-氧化物：

式中R的定义同上。

在本发明的方法中，用作原料的2-喹喔啉醇-4-氧化物具有如下通式：

式中R为氢，卤素或三卤甲基。R最好是氢，氯，氟，三氯甲基或三氟甲基。特别好的原料是6-氯-2-羟基喹喔啉-4-氧化物，该化合物接着被还原为6-氯-2-羟基喹喔啉。

这些原料可以是分离出来的化合物或者以反应产物存在。例如，6-氯-2-羟基喹喔啉-4-氧化物可以4-氯-2-硝基-N-乙酰乙酰苯胺与氢氧化物（如氢氧化钠或氢氧化钾）的反应产物存在。

本发明的方法被选自硫化的铂。硫化的钯、硫化的铑和硫化的钌的氢化催化剂催化。最好是使用硫化的铂。这类催化剂的典型用量是每100份重2-喹喔啉醇-4-氧化物用约0.05-100份重的催化剂。

当本发明的方法中所用原料是硝基-N-乙酰乙酰苯胺和氢氧化物的反应产物时，本发明的反应在含有选自碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物和氢氧化铵的至少一种化合物的溶液中进行。最好是以水作反应溶剂，但是有机溶剂（如醇类或烃类）或水与有机溶剂的混合溶剂也可使用。

本发明的方法典型地在约3-100个大气压下进行，最好是在约6-60个大气压下进行。反应温度可以在较宽的范围内变化，典型的温度范围是约10°-90℃，最好是约20°-75℃。

最好的反应温度和压力将依包括特定的催化剂，所用的原料，催化剂浓度等因素而改变。熟悉该技术领域的人们都清楚，反应压力和温度太高会降低反应的选择性，并产生过渡还原的产物。相反地，反应温度和压力太低会降低催化剂的活性。不过，熟悉该技术的人通过例行试验很容易就特定的一组反应剂确定最佳反应条件。