[发明专利]制备抗血胆固醇过多的四唑化合物的方法

权利要求书

1、制备式Ⅰ化合物的方法，

式中R¹和R⁴各自独立地代表氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或三氟甲基，R²、R³、R⁵和R⁶各自独立地代表氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基，tet为

n为0至2的整数，

A为

R⁷为氢、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基(低级)烷基或(2-甲氧基乙氧基)甲基，

X为-OH或=0

R⁸为氢、可水解的酯基或可形成的无毒性、可药用的盐的阳离子，

该方法包括：

(a)使下式化合物

(式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷的定义同上)与一当量或两当量的三苯基正膦亚基乙醛反应，生成下式化合物：

(式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷的定义同上，n为1或2)；

(b)使步骤(a)的起始化合物或最终产物与乙酰乙酸酯的二价阴离子反应，生成下式化合物，

(式中R¹-R⁷的定义同上，R⁹为可水解的酯基，n为0-2)

(c)通过使步骤(b)的酸酯与三取代烷基硼反应，再与硼氢化钠反应，然后与甲醇反应，将其还原，

(d)在有机溶剂中通过碱水解使作为成酯官能团的R⁹解离，得到R⁹为O^-M⁺的式Ⅰ化合物，其中M⁺是一种阳离子，

(e)将步骤(d)的产物酸化，得到R⁹为氢的式Ⅰ化合物，以及

(f)通过用碳化二亚胺在惰性有机溶剂中将羧基活化，使步骤(e)的产物环化，生成A为内酯的式Ⅰ化合物，或

如必要，将A为氢或内酯的式Ⅰ异构体化合物按常规方法进行分离提纯，得式(Ⅰ)纯的对映异构体化合物。

2、权利要求1的方法，其中式Ⅰ结构式为

其中：

R¹和R⁴各为氢，卤素，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基或三氟甲基：

R²、R³、R⁵和R⁶各为氢，卤素，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基;

n为包括从0到2在内的整数;

R⁷为氢，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基（低级）烷基或（2-甲氧基乙氧基）甲基：

X为-OH或＝O;或

R⁸为氢，可水解的酯基或可形成无毒可药用盐的阳离子。

3、权利要求2的方法，其中式Ⅰ中n＝1。