[其他]治疗动脉粥样硬化的方法和基质组合物

说明书

本发明涉及到治疗动脉粥样硬化的组合物和方法，尤其是所涉及的治疗动脉粥样硬化的方法和基质组合物可以解决与疾病有关的许多不同问题，实质上减轻了症状甚至某种程度地治愈了疾病。本发明是使用生物活性左旋氨基酸（L-式）来达到目的的。

在美国和西欧，心血管病和与其有联系的病，机能障碍及并发症是伤残和死亡的主要原因。明显属于病生理方面的一种特殊疾病是动脉粥样硬化一般认为这是导致死亡率和键康费用开支增加的原因。在过去的每五年中美国每年单纯死于冠状动脉疾病的人数就超过了550，000。此外，每年因动脉粥样硬化的并发症-心肌梗塞住院治疗的人数也超过了680，000，而且数目还在稳步上升。近些年来，在美国死于动脉粥样硬化的人数已超过了死于癌症，外伤和传染病人数的总和。

1983年，在美国直接用于处理冠心病患者的健康方面的费用超过了80亿美元。同时期这个国家单用于冠心病中动脉粥样硬化的总的费用超过600亿美元，并且1987年预计将到达960亿美元。这些费用甚至还未反映出那些用于处理许多不同的非心脏病情况的花费，这些疾病也是由动脉粥样硬化引起的。

动脉粥样硬化的疾病特征是脂肪物质（主要是胆固醇）在动脉血管内层沉积并继而纤维化，造成斑垢在动脉壁表面沉积并变性。普遍存在的动脉脂肪斑垢是动脉粥样硬化的早期损害（即使在儿童中也常发现此种症状），斑垢是一种稠厚脂肪，是由巨噬细胞（白血球）和一些光滑肌肉纤维所组成的脂类皮脂腺囊。斑垢纤维化表示动脉粥样硬化后期发展变化，它使得结缔组织基质和含有可变量的细胞内和细胞外脂类气住了血管内膜的光滑肌肉细胞。这种位于动脉腔表面的通常被光滑肌肉或结缔组织的稠密纤维帽所覆盖。在纤维帽底下，损伤是由巨噬细胞、其它白血球和光滑肌肉细胞所组成的高细胞体，在这大量细胞聚集部位的深部是胆固醇结晶，坏死的碎片和钙化物质的区域。

如果疾病继续发展，将引起动脉血管腔狭窄和阻塞，导致血流减小或闭塞，继而造成主要脏器或解剖部位，如脑，心脏，肠或四肢局部的缺血或梗塞。其结果是丧失功能，丧失细胞物质，致使采用急救药和/或外科手术，并可造成伤残甚或死亡。另外，脂类（胆固醇），炎性白血球，结缔组织以及钙化物质浸润肌肉层，严重地削弱了动脉血管壁，致使血管壁某些部位变软和/或变脆，形成部分膨胀（血管瘤）和破裂，而导致器官，肢体出血甚至威胁生命。

而动脉粥样硬化的起因还未完全搞清，根据许多研究人员和临床医生的临床观察经验推论这种失调与血浆胆固醇和脂类含量有关。通常治疗动脉血管粥样硬化的较好方式包括：药物治疗，规定饮食，改变行动方式并进行运动锻炼以控制和减少血浆胆固醇水平。

通常用于降低血浆胆固醇水平的药物包括安妥明，二甲苯氧庚酸，右旋甲状腺素钠，降胆宁，丙丁酚，烟酸和降胆敏。一般说来这些药物仅是针对病因进行治疗而对动脉血管粥样硬化的结果不起作用。并且对使斑垢沉积逆转和使动脉血管壁内的变性逆转方面没有作用。这些药剂还有许多其它缺点，如：有害的付作用（高血压，心律不齐，胃肠道不适，头痛，过敏等等），禁忌症（心脏病，肝脏病或肾脏病，妊娠等等），需要终身认真服药，病人始终如一地做到是困难的，耐久性常改变，而且药物费用高。

一旦病情发展到持续症状及危及心脏功能的显著阶段，下一步疗法通常采取动脉分流术移植来修复和/或取代病变动脉。虽然冠状动脉分流术在美国已成为许多普通心血管外科手术中的一种，但很明显外科手术没有解决病理问题，因为在病情发展上它没有起到阻止或扭转作用，而仅是可能在必要时通过将动脉分流短暂地克服最危急的病变动脉。进一步来讲，病人勉强接受的外科手术伴有发病率和死亡率的明显风险。的确，正当手术进行的时候，病情可能继续在发展，并且手术后本身的静脉或动脉常越过病损害的动脉，其引起动脉粥样硬化的速率反而比原来的病变动脉更快。另外，由国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）主办的冠状动脉外科研究得出的结论是用外科手术治疗病人和用药物治疗病人之间在生存率或发展成心肌梗塞率方面总的来讲没有统计学意义。

作为冠状分流外科手术的另一方法是采用一些药物和方法来治疗动脉粥样硬化所造成的结果，而不是治疗病因。这些疗法包括带有乙二胺四乙酸EDTA的螯合作用疗法和皮转移腔的冠状血管成形术（PTCA）。然而，EDTA疗法仍处于实验中，它们的效益和不良作用还不完全清楚并有待进一步认识。PTCA疗法由于有害性限制了应用，它有时会产生致死性并发症。高级实验动脉内激光射束斑雾状汽化器的应用受到限制，因为它需要开腔手术以接近病变脉管。