[发明专利]多环醚抗菌素的制备方法

说明书

本发明涉及抗菌素的酸性多环醚基团的新组分，即在生物学上以阳离子穿过细胞膜的作用为特征的一类化合物。这类抗菌素包括如莫能菌素、尼日利亚菌素、灰争菌素、猪神霉素、足肿菌素（meduramycin）、甲基盐霉素、盐霉素、拉沙里菌素、妙太罗霉素、伊诺霉素和Leuseramycin之类的已知抗菌剂。这一专题已由Westley在“聚醚抗菌素”（Adv.Appl.Microbiol.，第22卷，177页，1977年）中进行述评。

以上所列的多环醚抗菌素抗革兰氏阳性菌、真菌和原虫是有效的。特别是这些抗菌素显示了有力的抗球虫活性，因此在各种动物感染的处理中，使用这些抗菌素已获得不同程度的成功。

已知的原虫病和球虫病一直是一个严重问题，防治这些疾病对兽医科学，尤其是家禽业，在经济上是相当重要的。球虫病是由一种或多种艾美球虫属（Eimeria）或等孢子球虫属（Isospora）菌感染引起的（见Lund和Farr在“家禽病学”的摘要，1056～1096页，Biester和Schwarte编，第五版，衣阿华州立大学出版社，衣阿华，埃姆斯，1965年）。有六种球虫在敏感的小鸡体内很容易引起可识别的疾病。禽艾美球虫（Eimeria    tenella）、扉嘴艾美球虫（E.necatrix）、E.brunetti、E.acervulina、E.maxima和E.mivati或是直接破坏消化道上皮细胞，或是通过间接产生毒素而引起损害。属于同一族的其它三种原虫被认为是相对无害的，然而，E.mitis、E.hagani和E.praecox能减少体重增加，降低进食效率以及对产卵产生不利影响。

鉴于因球虫病造成了较大的经济损失，所以继续研究了新的抗球虫剂。

肠炎是另一种疾病，对家畜饲养者造成严重的经济损失。小鸡、猪、牛和羊都会患肠炎，主要是由厌氧菌特别是产气英膜杆菌（clostr-idium    perfringens）和病毒造成的。反刍动物的肠原性毒血症，例如羊的“过食病”是由产气英膜杆菌感染所引起的。

猪痢疾是美国诊断中最常见猪病之一。而且，这种病在许多别的国家也是很普遍的，对全世界每年幼猪储备造成严重损失。近来已发现大螺旋体是一种致病菌，这种病菌即猪痢疾密螺旋体（Treponema    hyodys-enterial）现已分离得到，并证明能够致病[Harris，D.L.等“猪痢疾-1，猪的猪痢疾密螺旋体（新种）接种及疾病复发”，vet，Med/SAC，67卷，61～64页，1972年]。下文列举的试验数据涉及用这种菌进行的试验。必需指出，我们尚不知道猪痢疾密螺旋体是否是猪痢疾唯一致病菌。但是，从现有数据可以得出结论，它是主要的感染源。

增强反刍动物如牛和单胃动物如猪的性能（提高生长率和/或提高饲料利用率）是兽医科学在经济上所要求的另一目的。特别有意义的是通过提高饲料利用率达到增强性能的作用。对于反刍动物饲料的主要营养部分的利用机理是熟知的。动物瘤胃中的微生物使碳水化合物的降解，产生单糖，然后，把这些单糖转化为丙酮盐酸化合物，这些丙酮盐酸化合物经微生物的代谢作用，生成乙酸盐、丁酸盐或丙酸盐，通称为挥发性脂肪酸。更详细的探讨见Leng“反刍动物的消化和代谢生理”，408～410页，Phillipson等编，Oriel    Press，Newcastle-Upon-Tyne，英国，1970年。

由McCullough在“饲料”（19页，1971年6月19日）;Eskeland等在J.An.Sci（第33卷，282页，1971年）;以及Church等在“Digestive    Physiology    and    Nutrition    of    Ruminants”（2卷，622和625页，1971年）等文献中论述了挥发性脂肪酸的利用率。虽然乙酸盐和丁酸盐也可被利用，但是丙酸盐的利用效率较高。此外，如果动物获得的丙酸盐量太少，就可能患酮病。因此，有益化合物能促使动物从碳水化合物产生较高比例丙酸盐，从而提高碳水化合物的利用率，并且还降低酮病发生率。

本发明涉及新的酸性多环醚抗菌素。欧洲专利0，169，011号揭示了称为UK-58，852的酸性多环醚抗菌素，其具有下列结构式：